去纤苷（Defibrotide）是一种单链寡核苷酸混合物，主要用于治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），特别是在造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾功能或肺功能障碍的成人和儿童患者。去纤苷通过稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，修复血管壁损伤，从而缓解 HVOD 的症状。临床试验显示，与历史对照相比，去纤苷显著提高了 HVOD 患者的生存率，且耐受性良好。

去纤苷的作用与功效

作用机制

去纤苷的主要作用机制在于其能够增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。通过作用于人微血管内皮细胞系，去纤苷可以有效地保护内皮细胞，防止血栓形成，并促进已形成的血栓溶解。这不仅有助于减轻肝小静脉闭塞病的症状，还能改善患者的肾功能和肺功能。

主要功效

去纤苷的主要功效包括：

• 治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD）：对于造血干细胞移植后出现 VOD 的患者，去纤苷能够显著提高生存率，减少并发症的发生。
• 改善肾功能和肺功能：去纤苷不仅针对肝脏病变，还能改善患者的肾功能和肺功能，降低多器官功能障碍的风险。
• 缓解凝血功能障碍：通过促进纤维蛋白溶解，去纤苷能够有效缓解凝血功能障碍，减少血栓形成的风险。

去纤苷的这些功效使其成为治疗严重 VOD 的重要药物选择。

临床应用

去纤苷已在多个国家和地区获得批准，用于治疗特定条件下的肝小静脉闭塞病。2013年 10月 18日，去纤苷获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市，2016年 3月 30日，去纤苷再获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为 Defitelio。

临床试验结果显示，去纤苷显著提高了 HVOD 患者的生存率，且耐受性良好。因此，去纤苷在临床实践中被广泛应用于预防和治疗造血干细胞移植后的肝小静脉闭塞病。

用药注意事项

出血风险

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，并可能增加造血干细胞移植（HSCT）后 VOD 患者的出血风险。有活动性出血的患者不能使用去纤苷，需监测患者是否有出血迹象。如果使用去纤苷的患者出现出血，应停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

过敏反应

在接受去纤苷治疗的患者中可能出现过敏反应。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。请密切关注患者是否出现过敏反应，特别是有既往接触史的患者。如果发生严重的过敏反应，停止使用去纤苷，按照标准护理治疗，并监测直至症状消退。

特殊人群用药

去纤苷在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
• 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。
• 老年患者：没有足够数据表明老年患者是否与年轻受试者不同。

因此，医生在开具去纤苷处方时，应综合考虑患者的年龄、性别和健康状况，制定个性化的治疗方案。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。由于出血风险增加，禁忌去纤苷与抗血栓或纤溶药物同时使用。在去纤苷治疗前停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。

存储和有效期

去纤苷应储存在 20°C-25°C 下；允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。去纤苷的有效期为 40 个月。使用前，确保药瓶未过期，并按照正确的稀释和给药方法操作。

去纤苷作为一种重要的治疗药物，其在预防和治疗造血干细胞移植后的肝小静脉闭塞病方面表现出显著的效果。然而，使用过程中需密切监测患者的反应，严格遵守用药指南，以确保最佳的治疗效果和安全性。