普拉替尼（Pralsetinib）是一种高效的选择性RET抑制剂，已经在中国获批上市，并于2022年纳入中国医保。该药物主要用于治疗具有RET基因突变的癌症，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。本文将详细介绍普拉替尼的适应症和副作用。

普拉替尼的适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

普拉替尼主要适用于经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。RET基因突变在NSCLC患者中的发生率约为1%-2%。普拉替尼通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，有效阻断肿瘤的生长和扩散，为这部分患者提供了新的治疗选择。

甲状腺癌

普拉替尼还适用于需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。甲状腺癌中RET基因突变的发生率较高，尤其是甲状腺乳头状癌。普拉替尼在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性，为这些患者带来了希望。

其他适应症

除了上述两种主要适应症外，普拉替尼还在研究中用于治疗其他含有RET基因突变的实体瘤，如胰腺癌和乳腺癌。随着更多临床试验的开展，未来可能有更多的适应症被发现和批准。

普拉替尼的副作用

常见副作用

普拉替尼的常见副作用包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。这些副作用通常较轻，患者可以通过调整生活方式和对症治疗来缓解不适。例如，适量的运动可以帮助缓解肌肉骨骼疼痛，饮食调整可以改善便秘和腹泻。

严重副作用

普拉替尼的严重副作用包括间质性肺病/肺炎、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险，以及胚胎-胎儿毒性风险。这些副作用需要特别关注，一旦出现相关症状，患者应立即就医并调整治疗方案。例如，间质性肺病/肺炎可能导致呼吸困难和胸痛，应及时停药并进行相应的治疗。

实验室异常

普拉替尼可能导致一些常见的3-4级实验室异常，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。定期监测血液和生化指标对于及时发现和处理这些异常至关重要。

用药注意事项

剂量调整

普拉替尼的推荐剂量为400毫克，每日一次，空腹服用。如果出现不可接受的毒性反应，应根据医生的指导进行剂量调整。常见的减量方案包括减少剂量或暂停用药，直到毒性反应缓解后再恢复治疗。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用普拉替尼，因为该药物可能会对胎儿造成损害。建议有生殖能力的女性在治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕措施；有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后1周内也应采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性已在12岁及以上的RET融合阳性甲状腺癌患者中得到证实，但仍需在医生指导下使用。

药物相互作用

普拉替尼与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用可能会降低其疗效。应避免与这些药物同时使用，如果不可避免，应增加普拉替尼的剂量。常见的CYP3A强诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥和圣约翰草等。此外，普拉替尼应避免与CYP3A抑制剂同时使用，因为这可能会增加普拉替尼的暴露量，导致毒性反应。

日常注意事项

存储条件

普拉替尼应储存在20-25°C的室温中，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。同时，应将药物放在避光的地方，避免光照对其稳定性产生不利影响。

生活习惯

在使用普拉替尼期间，患者应保持健康的生活习惯，包括适量的运动、均衡的饮食和充足的休息。适量的运动可以帮助缓解肌肉骨骼疼痛和疲劳，均衡的饮食可以提供足够的营养支持，充足的休息有助于身体恢复。

定期复查

定期复查是使用普拉替尼治疗的重要环节。患者应按照医生的建议定期进行血液和生化指标的检查，以及影像学检查，以监测病情变化和药物疗效。一旦出现任何异常情况，应及时与医生沟通，调整治疗方案。