瑞司美替罗（Resmetirom）是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症和用法用量。

适应症

NASH的定义和症状

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的肝脏疾病，主要特征是肝脏中积累过多的脂肪，导致炎症和肝细胞损伤。NASH通常与肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢综合征相关。常见的症状包括疲劳、右上腹部不适和肝区疼痛。如果不及时治疗，NASH可能导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

瑞司美替罗的作用机制

瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体（THR）-β，减少肝脏脂肪积累，改善肝功能。这种机制有助于减轻肝脏炎症和纤维化，从而延缓疾病的进展。临床研究表明，瑞司美替罗能够显著降低肝脂肪含量，改善肝纤维化程度。

适用人群

瑞司美替罗适用于伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。在失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者的肝功能已经严重受损，使用该药物可能会增加不良反应的风险。

用法用量

推荐剂量

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的实际体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次。对于体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐，具体可根据患者的个人情况和医生的建议进行调整。

特殊人群用药

孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的安全性数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。因此，孕妇应谨慎使用瑞司美替罗。

哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。哺乳期女性应咨询医生，权衡利弊后再决定是否使用瑞司美替罗。

儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。因此，不建议在儿童中使用瑞司美替罗。

老年患者：与年轻的成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。老年患者应密切监测药物的不良反应。

用药注意事项

肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。

肝功能损害：对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会增加药物的最大血药浓度和药物浓度，从而增加不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。

药物相互作用：不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应（至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高）包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。患者在使用瑞司美替罗期间应密切关注这些不良反应，并在出现严重不良反应时及时就医。

总之，瑞司美替罗作为一种新型的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，在治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎方面表现出良好的疗效。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，注意药物的用法用量和潜在的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。