瑞司美替罗（Resmetirom）是一种新型的口服THR-β激动剂，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者。该药物通过激活甲状腺激素受体β（THR-β），改善肝脏脂质代谢，减少肝脏炎症和纤维化。

适应症

主要适应症

瑞司美替罗的主要适应症是治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这种疾病通常与肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢综合征相关，严重影响患者的生活质量和预后。瑞司美替罗通过调节肝脏脂质代谢，减少炎症和纤维化，从而延缓疾病的进展。

适用人群

瑞司美替罗适用于已经确诊为NASH并伴有中度至晚期肝纤维化的成年患者。这些患者通常需要结合饮食控制和适量运动，以达到最佳治疗效果。然而，该药物并不适用于肝硬化患者，尤其是失代偿性肝硬化的患者，因为这类患者的肝功能已经严重受损，使用瑞司美替罗可能会增加不良反应的风险。

疗效评价

多项临床试验显示，瑞司美替罗能够显著改善NASH患者的肝纤维化程度，减少肝脏脂肪含量，减轻炎症反应。在一项为期72周的三期临床试验中，接受瑞司美替罗治疗的患者中有超过30%的人肝纤维化程度得到了显著改善，而安慰剂组的比例仅为10%左右。此外，瑞司美替罗还显示出良好的安全性，大多数不良反应均为轻至中度，患者耐受性良好。

副作用

常见副作用

瑞司美替罗最常见的副作用包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的继续会逐渐减轻。建议患者在治疗期间注意饮食调整，避免辛辣、油腻食物，增加膳食纤维的摄入，以减轻胃肠道不适。如果症状严重或持续不缓解，应及时咨询医生。

肝毒性和胆囊相关副作用

瑞司美替罗还附带有关药物引起的肝毒性和胆囊相关副作用的警告和预防措施。虽然大多数患者在常规剂量下使用瑞司美替罗是安全的，但对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者，应避免使用该药物，因为这些患者的肝功能较差，使用瑞司美替罗可能会增加不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者可以不调整剂量，但仍需密切监测肝功能指标。

其他注意事项

除了常见的胃肠道和肝胆系统副作用外，瑞司美替罗还可能导致皮肤瘙痒、头痛、疲劳等症状。对于孕妇和哺乳期女性，目前尚无足够的临床数据支持瑞司美替罗的安全性，因此在这些特殊人群中应谨慎使用。老年人使用瑞司美替罗时，应密切监测其不良反应的发生率，因为65岁及以上的患者在临床上观察到更高的不良反应发生率。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。如果患者同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期女性，目前尚无足够的临床数据支持瑞司美替罗的安全性，因此在这些特殊人群中应谨慎使用。孕妇在使用瑞司美替罗前应充分权衡利弊，特别是在怀孕早期，因为NASH合并肝纤维化可能会增加妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险。哺乳期女性在使用瑞司美替罗时，应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及药物对婴儿的潜在不利影响。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物可能存在相互作用，特别是与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，应避免。如果必须同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），应适当减少瑞司美替罗的剂量。此外，患者在使用瑞司美替罗期间应避免与其他可能影响肝功能的药物同时使用，以减少不良反应的风险。