瑞司美替罗（Resmetirom），也称为Rezdiffra、瑞色替罗、瑞美替罗，是一种新型的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款专门用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。瑞司美替罗的主要作用是通过激活肝脏中的甲状腺激素受体β，从而改善肝组织学、降低脂质和脂蛋白水平，并减少肝脏脂肪含量。

瑞司美替罗的治疗效果

肝组织学改善

瑞司美替罗在临床试验中表现出显著的肝组织学改善效果。研究表明，瑞司美替罗能够减少肝脏中的脂肪积累，减轻炎症和纤维化程度。这对于预防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进一步发展为肝硬化或肝癌具有重要意义。

脂质和脂蛋白水平降低

除了改善肝组织学外，瑞司美替罗还能够显著降低血液中的脂质和脂蛋白水平。具体来说，该药物可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和极低密度脂蛋白（VLDL）的水平。这些脂质代谢的改善有助于减少心血管疾病的风险。

肝脏脂肪水平降低

瑞司美替罗通过激活肝脏中的甲状腺激素受体β，促进了脂肪酸的氧化和能量代谢，从而减少了肝脏脂肪的积累。这一效应不仅有助于改善NASH的症状，还有助于预防其他代谢性疾病的发生。

用药注意事项

适用人群

瑞司美替罗适用于患有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。然而，该药物不适用于肝硬化患者，特别是失代偿性肝硬化患者。对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量。

剂量和用法

瑞司美替罗的推荐剂量为每天一次，每次60mg、80mg或100mg，具体剂量应根据患者的具体情况由医生决定。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为60mg；对于体重大于等于100公斤的患者，推荐剂量为80mg。患者应在医生的指导下，结合饮食和运动计划，共同使用瑞司美替罗。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应谨慎使用瑞司美替罗。目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的安全性数据，因此在怀孕期间应避免使用该药物。哺乳期女性在使用瑞司美替罗时，应权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。此外，瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议儿童使用。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物可能存在相互作用。特别是与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，应避免。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者应将剂量减少至60mg，每日一次；体重大于等于100公斤的患者应将剂量减少至80mg，每日一次。

常见不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常较轻，但若症状严重或持续不退，应及时就医。患者在使用瑞司美替罗期间应定期进行肝功能检查，以监测药物的疗效和安全性。

储存和有效期

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。药物的有效期为24个月，过期的药物不应继续使用。

瑞司美替罗的上市为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者带来了新的希望。通过改善肝组织学、降低脂质和脂蛋白水平以及减少肝脏脂肪含量，瑞司美替罗有望成为治疗NASH的重要药物。然而，患者在使用该药物时应严格遵循医生的指导，注意药物的剂量和用法，避免不必要的药物相互作用，并密切关注可能出现的不良反应。