培米替尼（Pemigatinib），商品名为达伯坦（Pemazyre），是一种针对成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的靶向药物。该药物主要用于治疗存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。本文将详细介绍培米替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及用药注意事项。

培米替尼的适应症、作用与功效、用法用量及副作用

适应症

培米替尼适用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这种靶向药物通过抑制FGFR2的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

FGFR2融合或重排的检测要求参照药物说明书中的用法用量部分。患者在使用培米替尼前，应进行详细的基因检测，以确认是否存在FGFR2融合或重排，从而确保药物的有效性和安全性。

作用与功效

培米替尼是一种小分子抑制剂，主要作用于FGFR2。在临床研究FIGHT-202试验中，培米替尼显示出了显著的抗肿瘤效果。该试验是一项非盲、单臂、多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估至少一次治疗失败的转移性/晚期或不能手术切除伴有FGFR2融合或重排的胆管癌患者。试验结果显示，培米替尼的疾病控制率较高，显著延长了患者的无进展生存期。

培米替尼通过抑制FGFR2的异常激活，阻止肿瘤细胞的增殖和迁移，从而达到治疗效果。此外，培米替尼还可以改善患者的肝功能和肺部状况，减少肿瘤相关的并发症。

用法用量

培米替尼的建议剂量为每天口服13.5毫克，连续服用14天，然后在21天周期内停药7天。患者应严格按照医嘱服用，不得随意增减剂量或停药。为了保证药物的最佳疗效，患者在服用培米替尼时，应避免与其他可能产生相互作用的药物同时使用。

培米替尼有多种规格，常见的规格包括4.5毫克和13.5毫克。患者可根据医生的建议选择合适的规格。例如，老挝卢修斯版的培米替尼规格为4.5毫克*14片，价格为124美元一盒；巴拉圭博克龙药厂版的培米替尼规格为4.5毫克*21粒，价格为391美元一盒；港版的培米替尼规格为13.5毫克*14片，价格为9536美元。

副作用

培米替尼的常见副作用包括高磷血症、干眼症、视网膜色素上皮脱离（RPED）等。高磷血症可能导致软组织矿化、皮肤钙化等问题，当血清磷酸盐水平超过5.5毫克/分升时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7毫克/分升，则需启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

干眼症是另一个常见的副作用，患者可根据需要使用眼部镇痛药缓解症状。视网膜色素上皮脱离（RPED）可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状，因此在开始使用培米替尼之前，应进行一次全面的眼科检查，包括OCT。在治疗期间，头6个月内每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。出现视觉症状时，应立即转诊进行眼科评估，每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

用药注意事项

定期监测肝功能和肺部状况

患者在使用培米替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。肝功能监测包括肝酶水平、胆红素水平等指标，肺部状况监测则包括胸部影像学检查。如果发现肝功能异常或肺部症状加重，应及时就医调整治疗方案。

此外，患者在治疗期间应避免饮酒和摄入高磷食物，以减少高磷血症的风险。同时，患者应注意个人卫生，预防感染，尤其是眼部感染。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇在使用培米替尼前应进行妊娠检测，并在用药期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用培米替尼治疗期间和最后一次用药后3天内不应母乳喂养，以免药物通过乳汁传递给婴儿。

建议有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同时，告知有女性生育伴侣的男性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

老年人用药

老年人在使用培米替尼时，应严格按照医嘱调整剂量。培米替尼的稳态浓度在1至20毫克的剂量范围内按比例增加，通常在4天内达到稳定状态。重复每日一次给药后，培米替尼的中位积累比为1.63（范围0.63至3.28）。老年患者在使用培米替尼时，应特别注意肝功能和肺部状况的监测，以及时发现并处理可能的不良反应。

老年人在使用培米替尼时，应避免与其他可能产生相互作用的药物同服，如抗凝药、免疫抑制剂等。如有必要，应在医生指导下调整其他药物的剂量。