妥卡替尼（Tucatinib）是一种靶向治疗药物，主要应用于HER2阳性的乳腺癌和结直肠癌的治疗。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

妥卡替尼概述

药物基本信息

妥卡替尼（Tucatinib）是由美国Seagen公司研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2020年4月获得美国FDA批准。其化学名为6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]，CAS编号为937263-43-9，分子式为C₂₆H₂₄N₈O₂，分子量为480.52。

适应症

妥卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。此外，妥卡替尼也适用于RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌患者。在临床试验中，妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨显示出显著的疗效，提高了患者的生存率和生活质量。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天在同一时间服用，间隔约12小时，餐前餐后均可。如果患者漏服一剂，应在常规时间服用下一剂，不应补服漏服的剂量。卡培他滨的推荐剂量为1000毫克/平方米，每日两次，口服，餐后30分钟内服用。

用药注意事项

肝毒性

妥卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在开始治疗前和治疗过程中，每3周监测一次ALT、AST和胆红素水平。根据肝毒性的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。特别是在联合使用曲妥珠单抗和卡培他滨时，肝毒性的风险更高，需密切监测。

腹泻

腹泻是妥卡替尼的常见不良反应，严重时可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。患者应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因引起的腹泻。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

妥卡替尼在动物研究中显示可能对胎儿造成伤害。因此，建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者也采取有效避孕措施。妊娠和避孕信息可参考曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。

包装和储存

妥卡替尼应保存在原装容器中，密封保存，避免与空气接触。保存温度为2-8°C。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。妥卡替尼的有效期为24个月。

药物相互作用

妥卡替尼可能与多种药物发生相互作用。CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英等）会降低妥卡替尼的血药浓度，影响疗效；CYP3A底物（如地西泮、硝苯地平等）和P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司等）的血药浓度可能因妥卡替尼的使用而增加，需谨慎调整剂量。

价格信息

妥卡替尼的价格因地区和渠道不同而有所差异。在美国，妥卡替尼的价格约为每瓶（100片，150毫克）1,200美元。患者可通过正规医疗服务机构或跨境电商平台购买，但需仔细甄别药品真伪，注意生产日期，避免购买假药或劣药。