妥卡替尼（Tucatinib），商品名 Tukysa，是一种用于治疗 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌的靶向药物。它通过抑制 HER2 受体的信号传导，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

妥卡替尼适用于晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，尤其是那些已经发生脑转移的患者。此外，妥卡替尼还被用于治疗 RAS 野生型、HER2 阳性或转移性结直肠癌患者。妥卡替尼通常与其他药物如曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，以提高疗效。

功效与作用

妥卡替尼是一种激酶抑制剂，主要通过选择性抑制 HER2 受体的酪氨酸激酶活性来发挥作用。HER2 是一种重要的致癌基因，其过度表达或基因扩增会导致乳腺癌和结直肠癌的恶化。妥卡替尼能够阻断 HER2 信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。研究表明，妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用时，其抗肿瘤活性显著增强。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为 300mg，每日两次口服。对于转移性乳腺癌患者，建议与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于不可切除或转移性结直肠癌患者，建议与曲妥珠单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服妥卡替尼，不要咀嚼、压碎或分割药片。建议每天在同一时间、间隔约 12 小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。

如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，应在常规时间服用下一剂。当与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为 1000mg/m²，每日两次口服，餐后 30 分钟内服用。

用药注意事项

肝毒性

妥卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在开始治疗前，应每 3 周监测一次 ALT、AST 和胆红素水平，并根据临床指征进行额外监测。根据肝毒性的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

腹泻

妥卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内也采取有效避孕措施。

药物相互作用

妥卡替尼与其他药物可能存在相互作用。例如，CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）可能降低妥卡替尼的血药浓度，而强效 CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）可能增加妥卡替尼的血药浓度。妥卡替尼对 CYP3A 底物（如地西泮、硝苯地平、那格列奈等）和 P-gp 底物（如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等）也有影响。因此，患者在使用妥卡替尼时应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的相互作用。

日常注意事项

患者在使用妥卡替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。建议患者保持良好的饮食习惯和生活习惯，避免饮酒和吸烟。如果出现任何不适，应及时联系医生。妥卡替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以免污染和损坏。患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

妥卡替尼是一种有效的靶向药物，适用于多种 HER2 阳性的癌症治疗。患者在使用妥卡替尼时，应严格按照医嘱和说明书的要求进行，注意监测肝功能和肺部状况，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。同时，患者应注意日常生活中的健康管理和药物保存，以确保治疗效果的最大化。