妥卡替尼（Tucatinib）是一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国Seagen公司研发，于2020年4月获得美国FDA批准。该药物主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌以及RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

妥卡替尼适用于以下两种主要适应症：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌： 妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者。
• RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌： 妥卡替尼联合曲妥珠单抗用于治疗RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌患者。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。患者应完整吞下片剂，不要咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，应在常规时间服用下一剂。

在与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。妥卡替尼和卡培他滨可联合使用。

不良反应与注意事项

常见不良反应

妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的常见不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。

妥卡替尼联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌的常见不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

严重不良反应及注意事项

1. 腹泻： 妥卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并根据腹泻的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

2. 肝毒性： 妥卡替尼可引起严重的肝毒性。在开始治疗前，每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据临床指征、根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

3. 胚胎-胎儿毒性： 根据动物研究结果及其作用机制，妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

日常注意事项

1. 药物储存： 妥卡替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

2. 药物有效期： 妥卡替尼的有效期为24个月。患者在使用妥卡替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

3. 特殊人群用药： 孕妇及哺乳期妇女、儿童和老年人使用妥卡替尼的安全性和有效性尚未明确，需要在医生的指导下使用。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

药物相互作用

1. 其他药物对妥卡替尼的影响： CYP3A强诱导剂如利福平、苯妥英、卡马西平等药物会降低妥卡替尼的血药浓度，需谨慎使用。强效CYP2C8抑制剂如吉非贝齐等药物会增加妥卡替尼的血药浓度，也需谨慎使用。

2. 妥卡替尼对其他药物的影响： 妥卡替尼会影响CYP3A底物如地西泮、硝苯地平、那格列奈等药物的代谢，可能导致这些药物的血药浓度升高。妥卡替尼还会影响P-gp底物如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等药物的吸收和分布，需密切监测并调整剂量。

通过以上内容，患者可以更好地了解妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。