司美替尼（Selumetinib），商品名为Koselugo，是一种MEK1/2抑制剂，主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。本文将详细介绍司美替尼的用法用量、副作用及注意事项。

用法用量

推荐剂量

司美替尼的推荐剂量按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。

剂量调整

考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。推荐的减量方案请咨询专业医生。如果漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

特殊人群用药

司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度。这是因为强或中等强度的CYP3A4抑制剂或氟康唑能够抑制司美替尼在体内的代谢过程，导致司美替尼的浓度上升，增加不良反应的风险。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

胃肠毒性

在接受单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成年患者中，司美替尼引起了严重的胃肠道毒性反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

皮肤毒性

其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，发生在未经批准的患有多种肿瘤类型的成年患者中。监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。常见的皮肤毒性还包括皮疹、痤疮样皮疹、皮肤干燥、口炎、甲沟炎和瘙痒。

肌酐磷酸激酶升高

在一个未经批准的接受司美替尼单药治疗的成年人人群中发生了横纹肌溶解。在开始使用司美替尼前，根据临床指征在治疗期间定期获得血清CPK，如果CPK升高，请评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

维生素E水平和出血风险增加

司美替尼本身含有维生素E，当司美替尼与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量。维生素E摄入过量可能会增加出血的风险。患者使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

贮存方法

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。