司美替尼（Selumetinib）是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，主要用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。本文将详细介绍司美替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

司美替尼的适应症、功效与作用

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。该药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和生长。

功效与作用

司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，它通过靶向MEK1和MEK2这两个关键的信号传导途径，抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路的过度激活。这种过度激活在1型神经纤维瘤病中尤为常见，导致肿瘤的形成和发展。司美替尼能够有效地减缓或阻止这些肿瘤的生长，减轻患者的症状，提高生活质量。

用法用量

司美替尼的推荐剂量如下：按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时1次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的本品胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。只要观察到临床获益便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。

在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度。这是因为强或中等强度的CYP3A4抑制剂或氟康唑能够抑制司美替尼在体内的代谢过程，导致司美替尼的浓度上升。血药浓度增加不良反应的风险也会增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度。诱导剂会加速司美替尼在体内的代谢，就会降低司美替尼的浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇司美替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

母乳喂养的儿童可能会出现不良反应，建议妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。

不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。

严重的不良反应包括心肌症（左心室射血分数LVEF低于基线≥10%）、视毒性（视网膜静脉阻塞RVO和视网膜色素上皮脱离RPED）、胃肠毒性（穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻）、皮肤毒性（严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征）和肌酐磷酸激酶升高。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

患者在使用司美替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。