




达普司他(Daprodustat)是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的功效和作用,并提供一些使用时的注意事项。
达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI),稳定并激活低氧诱导因子(HIF)。HIF能够促进红细胞生成素(EPO)的产生,从而增加红细胞的数量,改善贫血症状。达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。
在临床试验中,达普司他表现出良好的疗效和安全性。患者在使用达普司他后,血红蛋白水平显著提高,减少了对红细胞输注的需求。这不仅提高了患者的生活质量,还降低了医疗费用。
达普司他易于吸收,中位至峰值浓度时间(Tmax)为1小时至4小时。达普司他暴露量通常在批准剂量范围内按剂量比例增加,给药后24小时内达到稳态浓度。因此,患者在使用达普司他时,应严格按照医生的指导,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。达普司他的最大推荐剂量为每日一次24毫克。
高血压是达普司他最常见的副作用之一。患者在使用达普司他期间需定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中,也有高血压危象(包括高血压脑病和癫痫发作)的报道。
患者应密切监测血压变化,如有异常应及时就医。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。
如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,建议立即就医。
轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量(Child-Pugh A类)。中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)除起始剂量已为1毫克的患者外,将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者使用达普司他。
在达普司他治疗期间,应定期监测肝功能指标,如血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状,则重复肝脏检查。
患者在使用达普司他时,应注意饮食和生活方式的管理。保持均衡的饮食,摄入足够的铁质和其他营养素,有助于提高治疗效果。同时,避免吸烟和过量饮酒,这些习惯会加重心血管负担,增加不良反应的风险。
适量的运动也有助于改善血液循环,增强体质。但在开始任何新的运动计划之前,应咨询医生的意见。
达普司他与某些药物可能存在相互作用,特别是CYP2C8抑制剂和诱导剂。强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量。中度CYP2C8诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露,这可能导致药效丧失。
在达普司他治疗期间,在开始或停止使用这些药物时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移。储存时应避免高温和潮湿环境,防止药物变质。同时,药物应远离儿童接触范围,确保安全。
患者在使用达普司他时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。
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