




达普司他(Daprodustat)是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要适用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血。这种药物通过暂时稳定并激活HIF转录因子,启动适应性转录,从而提高红细胞生成,减少贫血患者的红细胞输注需求。
达普司他的主要功效在于其能够有效治疗慢性肾病相关贫血。它通过抑制脯氨酰羟化酶,增加HIF转录因子的稳定性,进而促进红细胞生成。这一机制不仅提高了血红蛋白水平,还减少了患者对红细胞输注的依赖,改善了生活质量。
达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。该药物在临床试验中显示出显著的疗效,能够有效提升血红蛋白水平,减少贫血症状,且副作用相对较少。对于那些对传统促红细胞生成素(ESA)治疗反应不佳的患者,达普司他提供了一种新的治疗选择。
多项临床研究表明,达普司他在治疗慢性肾病贫血方面表现出良好的效果。一项名为ASCEND-D的大型临床试验显示,接受达普司他治疗的透析患者中,血红蛋白水平显著提升,且治疗效果持续稳定。此外,达普司他还表现出较好的安全性,常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛,但多数患者能够耐受。
达普司他的初始剂量应根据患者的具体情况个体化调整。对于未接受ESA治疗的成人患者,初始剂量基于血红蛋白水平。如果患者同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗,需要调整剂量。例如,对于中度肝功能损害(Child-Pugh B类)的患者,初始剂量应减少一半。
治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每两周监测血红蛋白,此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不应超过每四周一次。如果患者漏服一剂达普司他,应尽快补服,但如果与下一剂在同一天服用,则应跳过错过的剂量,不可服用双倍剂量来弥补。
孕妇使用达普司他的数据不足,无法确定其对胎儿的安全性。因此,孕妇应谨慎使用或避免使用该药物。哺乳期妇女应咨询医生,权衡利弊后再决定是否使用。儿童患者的安全性和有效性尚未确定,不推荐使用。老年人群在使用达普司他时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。
达普司他与某些药物存在相互作用,需要注意。强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为会显著增加达普司他的暴露量。中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)也会增加达普司他的暴露量,使用时应调整剂量。CYP2C8诱导剂(如利福平)则会减少达普司他的暴露量,可能导致药效丧失,使用时也应监测血红蛋白并调整剂量。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)之间,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移。该药物的有效期为24个月,患者在使用前应检查药品的有效期,避免使用过期药品。
达普司他是治疗慢性肾病贫血的重要药物,具有显著的疗效和良好的安全性。患者在使用时应遵循医嘱,注意剂量调整和药物相互作用,确保治疗效果和安全性。
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