达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要适用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）相关的贫血。该药物通过模拟低氧环境，激活体内低氧诱导因子（HIF）途径，促进红细胞生成素（EPO）的产生，从而改善贫血症状。本文将详细介绍达普司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

达普司他主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这类患者由于肾功能受损，无法产生足够的红细胞生成素，导致贫血。达普司他通过模拟低氧环境，激活低氧诱导因子（HIF）途径，促进红细胞生成素的产生，从而有效改善患者的贫血症状。

作用与功效

达普司他是一个口服药物，易于吸收，中位至峰值浓度时间（Tmax）为1小时至4小时。它通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），稳定低氧诱导因子（HIF）蛋白，促进EPO的生成，提高血红蛋白水平，改善贫血症状。达普司他还具有良好的耐受性，患者可以在不依赖红细胞输注的情况下维持稳定的血红蛋白水平。

用法用量

达普司他的推荐起始剂量基于血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人，如果血红蛋白水平≤10g/dL，起始剂量为每日4mg；如果血红蛋白水平超过10g/dL，起始剂量为每日1mg。最大推荐剂量为每日24mg。患者应严格遵循医嘱，不可自行调整剂量。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服一剂，应尽快补服，但如果接近下一剂的服药时间，则跳过错过的剂量，按正常时间服用下一剂，不可服用双倍剂量。

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整剂量时应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加剂量的频率不要超过每4周一次。

用药注意事项

副作用

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。其中，高血压是最常见的不良反应之一，部分患者可能会出现高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作。因此，患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

心血管风险

达普司他增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现相关体征或症状，建议立即就医。

肝功能监测

在开始达普司他治疗前，应评估血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则应重复肝脏检查。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B类）的患者，除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh C类）的患者使用达普司他。

铁储备监测

在开始达普司他治疗前，应评估贫血和铁储备，纠正并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。当血清铁蛋白低于100μg/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，应给予补充铁治疗。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他的暴露量会显著增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他的暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年患者和年轻患者在反应上没有显著差异。

达普司他是一个有效的治疗慢性肾脏疾病相关贫血的药物，但在使用过程中需要注意监测和调整剂量，以减少潜在的不良反应和风险。患者应严格遵循医嘱，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。