
达普司他(Daprodustat)是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾病(CKD)引起的贫血。该药物通过调节低氧诱导因子的活性,促进红细胞生成,从而改善患者的贫血状况。本文将详细介绍达普司他的功效和作用,以及使用该药物时需要注意的事项。
达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这种药物通过激活低氧诱导因子(HIF)途径,促进红细胞生成素的产生,进而增加红细胞的数量,改善患者的贫血症状。HIF途径的激活还可以增强铁的吸收和利用,进一步提高治疗效果。
达普司他的推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平。对于未接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的成人,起始剂量为1mg、2mg、4mg或6mg,具体剂量由医生根据患者的具体情况决定。达普司他可以与食物一起或不与食物一起服用,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞服,不得切割、碾碎或咀嚼。如果患者漏服了一剂达普司他,应尽快补服,但如果与下一剂在同一日服用,则应跳过错过的剂量,不可服用双倍剂量。
在治疗开始后及每次剂量调整后的第一个月内,每两周监测一次血红蛋白水平,此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不应超过每四周一次。对于服用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者,除起始剂量已经为1mg的患者外,将达普司他的起始剂量减少一半,并在开始或停止使用这些药物时监测血红蛋白并调整剂量。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此,避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,建议立即就医。此外,达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象的报道,患者用药期间需定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量。中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)除起始剂量已为1mg的患者外,将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)使用达普司他。在开始达普司他治疗前,评估血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状,则重复肝脏检查。
孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此,孕妇应谨慎使用达普司他。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据,对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响也不清楚。因此,哺乳期妇女应慎用达普司他。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,老年人使用达普司他时,没有特别的剂量调整要求,但应密切监测患者的反应。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露明显增加。中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量,除起始剂量已为1mg的患者外,使用这些药物的患者应将达普司他的起始剂量减少一半。CYP2C8诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露,可能导致药效丧失,因此在开始或停止使用这些药物时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移。保持包装完整,避免光照、高温和潮湿,以确保药物的稳定性和有效性。
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