达普司他(Daprodustat)是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，主要用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的贫血症。该药物通过短暂稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录过程，从而改善贫血症状。本文将详细介绍达普司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用机制

适应症

达普司他主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血症。该药物对于未接受ESA治疗的患者尤为有效。根据临床研究，达普司他能够显著提高患者的血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求，改善患者的生活质量。

作用机制

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)，使HIF转录因子得以稳定并激活。这一过程启动了一系列适应性转录反应，促进了红细胞生成素(EPO)的产生和铁代谢的调节，从而有效改善贫血症状。此外，达普司他还能够调节血管生成和代谢，进一步优化患者的生理状态。

药代动力学

达普司他易于吸收，中位至峰值浓度时间(Tmax)为1至4小时。该药物的暴露量通常在批准剂量范围内按剂量比例增加，并在给药后24小时内达到稳态浓度。患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用法用量与注意事项

用法用量

达普司他推荐的起始剂量基于患者的血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人，起始剂量一般为2mg，每日一次。如果患者同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗，需要调整剂量。达普司他应整个药片吞下，不可切割、碾碎或咀嚼。若漏服一剂，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过错过的剂量，继续按正常时间服用，不可服用双倍剂量。

监测与剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。在达普司他治疗期间，还需定期监测铁储备和肝功能。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。达普司他还增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。此外，还应注意高血压危象、心力衰竭等严重不良反应的发生。

注意事项

在使用达普司他时，应避免在治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。高血压未控制的患者禁用达普司他。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量，中度肝功能损害患者需减少剂量，严重肝功能损害患者不推荐使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8抑制或诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

贮存与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。该药物的有效期为24个月。市场上目前有老挝卢修斯版仿制药，1mg*100片的价格约为7.2美元一盒。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。