埃拉菲布拉诺（Elafibranor），也称为 IQIRVO，是一种由 Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. 研发的新药，于 2024 年 6 月 10 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物主要用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），特别是对熊去氧胆酸（UDCA）疗效不佳或不能耐受 UDCA 的患者。本文将详细介绍埃拉菲布拉诺的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

埃拉菲布拉诺适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对 UDCA 疗效不佳的成人原发性胆管炎（PBC），或用于治疗不能耐受 UDCA 的患者。该药物在临床试验中显示出显著的疗效，尤其是在改善肝功能指标和缓解症状方面。

用法用量

埃拉菲布拉诺的推荐剂量为 80mg，每日一次，可随餐或不随餐服用。为了减少药物相互作用的风险，建议在使用胆汁酸整合剂前至少 4 小时或后 4 小时使用埃拉菲布拉诺，或在尽可能长的时间间隔内使用。

在开始使用埃拉菲布拉诺之前，医生会评估患者的肌肉疼痛或肌病情况。对于具有生殖潜力的女性，需要进行怀孕检查，以确认患者没有怀孕。

剂量调整

对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）的患者，不建议调整剂量。然而，对于失代偿期肝硬化患者，不建议使用埃拉菲布拉诺。65 岁及以上的患者无需调整剂量，但对于 75 岁以上的患者，建议更密切地监测不良事件。

副作用与注意事项

常见副作用

埃拉菲布拉诺最常见的不良反应包括体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。这些副作用通常在继续用药后逐渐减轻。

严重副作用

少数患者可能出现药物性肝损伤（DILI），尤其是服用 1.5 倍推荐剂量的患者。临床表现可能包括药物诱导的自身免疫性肝炎（DI-ALH）。在治疗开始时，医生会进行基线临床和实验室评估，并在治疗过程中定期监测肝功能指标（如 ALT、AST、TB 和 ALP）。如果出现肝功能恶化或肝炎症状，应立即中断埃拉菲布拉诺治疗。

过敏反应

如果患者出现严重过敏反应，应永久停用埃拉菲布拉诺。对于轻度或中度过敏反应，应中断药物并立即进行治疗。患者应被监测直至症状和体征消失。如果再次出现过敏反应，应永久停用埃拉菲布拉诺。

骨折风险

接受埃拉菲布拉诺治疗的患者中约有 6% 发生骨折。医生应评估患者的骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨健康。对于有骨折风险的患者，建议采取预防措施。

对胎儿和新生儿的影响

怀孕期间使用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。具有生殖潜力的女性在开始治疗前应确认没有怀孕，并在治疗期间及最后一剂后 3 周内使用有效的避孕方法。建议使用非激素类避孕药，或在使用激素类避孕药时添加屏障避孕方法。

特殊人群用药

对于孕妇，目前缺乏足够的数据评估埃拉菲布拉诺对胎儿的风险。因此，怀孕期间应避免使用该药物。对于哺乳期妇女，建议在治疗期间及最后一次给药后的 3 周内停止母乳喂养，以防止母乳喂养的婴儿出现严重不良反应。儿童和老年人的用药安全性尚未充分研究，因此在这些人群中使用时应谨慎。

药物储存与有效期

埃拉菲布拉诺应在室温 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）下储存，并保持在原始包装中以防止潮湿和光照。药物的有效期为 24 个月。

总的来说，埃拉菲布拉诺是一种有效治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，但在使用过程中需要注意潜在的副作用和特定人群的用药安全性。患者应严格按照医生的指导使用药物，并定期进行相关检查，以确保治疗效果和安全性。