埃拉菲布拉诺（Elafibranor），商品名为 IQIRVO，是由 Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.研发并于2024年6月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的一种新型药物。该药物主要用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），尤其适用于对熊去氧胆酸（UDCA）疗效不佳或不能耐受UDCA的患者。本文将详细介绍埃拉菲布拉诺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用功效

适应症

埃拉菲布拉诺主要适用于以下情况：

• 与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对 UDCA 疗效不佳的成人原发性胆管炎（PBC）。
• 治疗不能耐受 UDCA 的 PBC 患者。

该药物尚未在中国上市，因此国内患者可能需要通过自费或其他途径购买。益普生制药公司生产的原研药价格约为 8391美元一盒（80mg*30粒），而老挝卢修斯版仿制药的价格约为 859美元一盒（80mg*30粒）。

作用与功效

埃拉菲布拉诺通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ来发挥其治疗作用。这些受体在调节脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中起着关键作用。通过激活这些受体，埃拉菲布拉诺能够改善胆汁酸代谢，减少肝脏炎症和纤维化，从而缓解 PBC 的症状和进展。

研究显示，埃拉菲布拉诺能够显著降低 PBC 患者的碱性磷酸酶（ALP）水平，改善肝功能指标，并减少肝硬化的风险。此外，该药物还显示出良好的安全性和耐受性。

用法用量与注意事项

用法用量

埃拉菲布拉诺的推荐剂量为 80mg，每日一次，随餐或不随餐服用。在使用埃拉菲布拉诺之前，需要进行以下评估：

• 评估肌肉疼痛或肌病。
• 具有生殖潜力的女性需要检查有没有怀孕。

如果患者同时使用胆汁酸整合剂，建议至少在使用胆汁酸整合剂前 4小时或后 4小时使用埃拉菲布拉诺，或在尽可能长的时间间隔内使用。

副作用

埃拉菲布拉诺最常见的不良反应包括：

• 体重增加
• 腹泻
• 腹痛
• 恶心
• 呕吐
• 关节痛
• 便秘
• 肌肉损伤
• 骨折
• 胃食管反流病
• 口干
• 体重减轻
• 皮疹

在一些病例中，患者可能会出现药物性肝损伤（DILI），表现为药物诱导的自身免疫性肝炎。如果出现肝功能异常或临床肝炎的症状（如黄疸、右上腹部疼痛、嗜酸性粒细胞增多），应中断埃拉菲布拉诺治疗。

注意事项

使用埃拉菲布拉诺时，需要注意以下事项：

• 肌痛、肌病和横纹肌溶解症：在开始使用埃拉菲布拉诺之前评估肌肉疼痛和肌病。定期评估（临床检查、肌酸磷酸激酶评估），特别是对于出现肌肉疼痛或肌病新发作或恶化的患者。如果出现新的或恶化的肌肉疼痛、肌病或横纹肌溶解症，应中断治疗。
• 骨折：与未接受安慰剂治疗的患者相比，接受埃拉菲布拉诺治疗的患者骨折风险增加。建议定期监测骨健康。
• 对胎儿和新生儿发育的不利影响：怀孕期间使用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在开始治疗前应确认没有怀孕，并在治疗期间及停药后 3 周内使用有效的避孕方法。
• 胆道阻塞：完全性胆道梗阻患者应避免使用埃拉菲布拉诺。如果怀疑有胆道梗阻，应中断治疗并根据临床指征进行处理。
• 过敏反应：如果出现严重过敏反应，应永久停用埃拉菲布拉诺。轻度或中度过敏反应应中断治疗并立即处理。如果在重新激发后再次出现过敏反应，应永久停药。

此外，轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。患有或发展为失代偿性肝硬化的患者应避免使用埃拉菲布拉诺。