格拉吉布（格拉斯吉布薄膜片）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗急性髓性白血病（AML）。本文将详细介绍该药物的适应症和副作用，并提供一些用药注意事项。

适应症

主要适应症

格拉吉布薄膜片的主要适应症是与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。特别是对于年龄超过75岁的成人新诊断急性髓性白血病患者或那些不适合进行强化诱导化疗的患者，格拉吉布薄膜片显示出了显著的治疗效果。这种组合疗法可以帮助改善患者的生存率和生活质量。

适用人群

该药物适用于以下两类患者：

• 年龄超过75岁的成人新诊断急性髓性白血病患者；
• 不适合进行强化诱导化疗的共病患者。

需要注意的是，格拉吉布薄膜片尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤共病患者进行研究，因此这些患者在使用时应谨慎。

作用机制

格拉吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓性白血病。通过抑制这一通路，格拉吉布薄膜片可以减缓癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

副作用

常见副作用

格拉吉布薄膜片的常见副作用包括但不限于：

• 疲劳
• 恶心
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 腹泻
• 肌肉疼痛
• 发热
• 感染
• 呕吐
• 食欲下降
• 头痛
• 关节疼痛
• 皮疹
• 背痛

这些副作用通常在治疗过程中逐渐减轻，但如果症状严重或持续不缓解，应及时咨询医生。

严重副作用

格拉吉布薄膜片还可能引起一些严重的副作用，包括：

• 胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布薄膜片。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。
• QTc间隔延长：接受格拉吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉吉布薄膜片。
• 肌肉骨骼不良反应：在开始格拉吉布薄膜片治疗之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）时，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布薄膜片。

用药注意事项

妊娠和哺乳

不建议在怀孕期间使用格拉吉布薄膜片。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，建议妇女在格拉吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

心脏监测

接受格拉吉布薄膜片治疗的患者应定期进行心电图监测，特别是对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布薄膜片。如果出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布薄膜片。

肌肉症状监测

在开始格拉吉布薄膜片治疗之前，应获得基线CPK水平。如果患者报告肌肉症状，应立即进行检查。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布薄膜片。

日常注意事项

生活方式调整

在接受格拉吉布薄膜片治疗期间，患者应注意以下生活方式调整：

• 保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养，特别是高蛋白和维生素的食物。
• 适量运动，增强体质，但避免剧烈运动。
• 保持充足的休息，避免过度劳累。
• 保持良好的心态，避免情绪波动过大。

药物相互作用

在使用格拉吉布薄膜片期间，应避免与其他可能延长QTc间期的药物同时使用。如有必要，应在医生的指导下调整药物剂量或选择替代药物。此外，应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以避免潜在的药物相互作用。

定期复查

患者应定期进行复查，包括血液检查、心电图和其他必要的检查，以监测药物的效果和副作用。如果出现任何不适或疑问，应及时联系医生。