格拉吉布（格拉斯吉布薄膜片），由美国辉瑞制药有限公司研发，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗急性髓性白血病（AML）。该药物于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，为新诊断的AML成人患者提供了一种新的治疗选择。本文将详细介绍格拉吉布的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

格拉吉布的功效作用和适应症

药物概述

格拉吉布（Glasdegib）是一种口服的小分子Hedgehog信号通路抑制剂，通过抑制Smoothened（SMO）蛋白来发挥其抗肿瘤作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓性白血病（AML）。格拉吉布通过阻断这一通路，能够抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

适应症

格拉吉布适用于与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者。这种联合疗法特别适合那些不适合接受标准诱导化疗的患者，如老年患者或有其他健康问题的患者。临床研究表明，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联用可以显著提高患者的生存率和缓解率。

临床研究

NCT01546038是一项多中心开放Ib/II期研究，评估了格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）在AML和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的安全性和有效性。在Ib期阶段，52例AML或高危MDS患者被分为三组：A组（格拉吉布联合LDAC，n=23）、B组（格拉吉布联合地西他滨，n=7）和C组（格拉吉布联合其他治疗方案，n=22）。结果显示，格拉吉布联合LDAC的治疗方案具有良好的耐受性和显著的临床效益，尤其是对于那些不适合强化疗的患者。

用药注意事项和日常注意事项

用药管理

格拉吉布应每天在同一时间口服，可以有或无食物。吞下整片药物，不要分裂或粉碎。如果错过一次剂量或发生呕吐，不要补服，等待下一次计划的剂量即可。患者在用药期间应定期进行血液检查和心电图监测，以评估药物的安全性和疗效。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用格拉吉布。根据动物实验结果，格拉吉布可能引起胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，在开始治疗前，应对有生育潜力的女性进行妊娠测试，并建议在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后至少30天内不应母乳喂养。

常见副作用及其管理

格拉吉布的常见副作用包括QTc间期延长、肌肉骨骼不良反应等。QTc间期延长可能导致室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期增加到500毫秒以上，应暂停用药。对于肌肉骨骼不良反应，应在开始治疗前和出现肌肉症状时检测基线CPK水平。如果CPK升高超过正常上限2.5倍，应每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至症状消失。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

通过合理的用药管理和密切监测，患者可以在使用格拉吉布治疗AML的过程中最大限度地发挥其疗效，同时减少不良反应的发生。