格拉吉布（格拉斯吉布薄膜片）是一种由美国辉瑞公司生产的抗癌药物，用于治疗急性髓系白血病（AML）。该药物通过抑制 Hedgehog 信号通路，阻止癌细胞的生长和扩散，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍格拉吉布的功效和作用，以及使用过程中的注意事项。

格拉吉布的功效和作用

格拉吉布（格拉斯吉布薄膜片）的主要作用是通过抑制 Hedgehog 信号通路，减少癌细胞的增殖和生存能力。Hedgehog 信号通路在多种癌症中异常活跃，尤其是急性髓系白血病（AML）。格拉吉布能够特异性地阻断这一信号通路的关键分子，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

主要功效

格拉吉布的主要功效包括：
1. 抑制癌细胞增殖： 通过阻断 Hedgehog 信号通路，格拉吉布能够显著减缓癌细胞的生长速度。
2. 促进癌细胞凋亡： 格拉吉布还能诱导癌细胞发生程序性死亡，进一步减少肿瘤负荷。
3. 改善患者生存率： 临床研究表明，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，能够显著提高急性髓系白血病患者的生存率。

作用机制

格拉吉布的作用机制主要涉及以下几个方面：
1. 抑制 Hedgehog 信号通路： Hedgehog 信号通路在许多癌症中异常激活，格拉吉布通过抑制这一通路的关键分子，如 Smoothened 蛋白，阻止癌细胞的增殖和扩散。
2. 减少癌细胞的生存能力： 通过抑制 Hedgehog 信号通路，格拉吉布能够减少癌细胞对生长因子的依赖，降低其生存能力。
3. 增强其他药物的效果： 格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，能够协同增强抗癌效果，提高治疗成功率。

用药注意事项

虽然格拉吉布在治疗急性髓系白血病方面具有显著效果，但在使用过程中仍需注意一些事项，以确保安全和疗效。

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果，格拉吉布在孕妇中使用可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议孕妇使用格拉吉布。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性进行妊娠试验，并建议她们在治疗期间和最后一次用药后至少 30 天内使用有效避孕措施。此外，治疗期间和最后一次给药后至少 30 天内，女性患者不应母乳喂养。

QTc 间隔延长

格拉吉布治疗的患者可能会出现 QTc 间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长 QT 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长 QTc 间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果 QTc 增加到大于 500 毫秒，应中断格拉吉布的使用。如果 QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布治疗前，应检测患者的基线 CPK（肌酸激酶）水平。如果患者报告肌肉症状，应定期监测 CPK 和血清肌酐水平。对于同时 CPK 升高超过正常上限 2.5 倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次 CPK 和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

通过了解格拉吉布的功效和作用，以及使用过程中的注意事项，患者和医生可以更好地管理治疗过程，提高治疗效果和安全性。