格拉吉布（格拉斯吉布薄膜片）是一种针对急性髓细胞性白血病（AML）的靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研制。它通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened (SMO) 蛋白来发挥其作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

格拉吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。该药物在2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗AML，显示出显著的疗效。

作用与功效

格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened (SMO) 蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，特别是在AML中。通过抑制这一通路，格拉吉布能够减缓癌细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

临床研究表明，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期。这对于新诊断的AML患者来说是一个重要的治疗选择。

用法用量

格拉吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，从第1天至第28天。与之联合使用的阿糖胞苷剂量为20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

在有或没有食物的情况下使用格拉吉布薄膜片。不要分裂或粉碎格拉斯吉布薄膜片。每天大约同一时间使用格拉吉布薄膜片。如果一剂格拉吉布薄膜片被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉吉布薄膜片。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布薄膜片。在开始格拉吉布薄膜片治疗前，对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉吉布薄膜片治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，中断格拉吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者永久停用格拉吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布薄膜片。

其他常见不良反应

格拉吉布薄膜片最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些不良反应可能会对患者的生活质量产生影响，因此需要密切监测并及时处理。

在使用格拉吉布薄膜片的过程中，医生会定期评估患者的健康状况，调整治疗方案以最大限度地减少不良反应的发生。患者应与医生保持密切沟通，及时报告任何不适或异常症状，以便及时调整治疗方案。