恩考芬尼（Encorafenib）是一种针对BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）的靶向治疗药物。本文将详细介绍恩考芬尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

恩考芬尼的适应症、作用与功效

适应症

恩考芬尼适用于治疗成人患者的BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）。该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

作用与功效

恩考芬尼是一种BRAF抑制剂，通过抑制BRAF V600E或V600K突变蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。联合用药与单药比较，能显著延迟小鼠移植BRAF V600E突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。此外，恩考芬尼与比美替尼或西妥昔单抗联合使用，可以提高治疗效果，减少不良反应。

用法用量

恩考芬尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC），推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

QT间期延长监测

已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者，应在服用恩考芬尼之前和期间纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期超过500ms的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知女性恩考芬尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为康奈非尼在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，可能使激素避孕药无效。

不良反应管理

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将恩考芬尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用恩考芬尼时需谨慎。康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应在医生指导下用药。哺乳期女性建议不要母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年患者未观察到明显的损害，但仍建议在医生指导下使用。肝功能受损和肾功能受损的患者需要根据具体情况调整剂量。

药物相互作用

强或中度CYP3A4抑制剂会增加恩考芬尼的血药浓度，并可能增加不良反应，应避免同时使用。如果联合用药不可避免，应减少恩考芬尼的剂量。强或中度CYP3A4诱导剂会降低恩考芬尼的血药浓度，并可能降低疗效，也应避免同时使用。

贮存方法

恩考芬尼应储存在20°C至25°C的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。避免光照，可选择避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

恩考芬尼的有效期为24个月，患者在使用过程中应严格按照医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。