赛普替尼（Selpercatinib），又称为Retevmo，是一种高选择性、强效的RET抑制剂。它在临床试验中表现出显著的疗效和较高的安全性，主要用于治疗晚期RET突变型髓样甲状腺癌和其他RET融合阳性的非小细胞肺癌等实体瘤。本文将详细介绍赛普替尼的使用方法、剂量调整、不良反应管理及注意事项，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

赛普替尼的使用方法

患者选择

在选择接受赛普替尼治疗的患者时，需要基于肿瘤标本中的RET基因融合或特定RET基因突变进行检测。常见的适应症包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌以及其他实体瘤。只有在确认患者具有RET基因变异的情况下，才适合使用赛普替尼。

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量以患者体重为准。具体如下：
1. 小于50kg的患者：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
2. 50kg或以上的患者：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。
胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。如果错过一次剂量，且距离下一次预定剂量不足6小时，则不要补服漏掉的剂量，等到下一次正常服药时间再继续服用。

重要使用说明

赛普替尼可以与食物同时服用或空腹服用，但应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果不能避免同时使用这些药物，应在赛普替尼给药前2小时或给药后10小时服用这些药物。此外，如果患者在服用赛普替尼后出现呕吐，不要重复服用，应按正常时间继续下一剂量。

赛普替尼的治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况调整剂量或暂停治疗。

用药注意事项

不良反应管理

赛普替尼的常见不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。严重的不良反应可能包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。患者在使用赛普替尼期间应密切监测这些不良反应，并及时报告给医生。

肝毒性的预防和处理

在开始使用赛普替尼之前，应监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。治疗的前3个月，每2周监测一次肝功能，之后每月监测一次。如果出现肝功能异常，医生会根据严重程度决定是否暂停、减量或永久停用赛普替尼。

其他注意事项

1. **高血压**：在使用赛普替尼之前，应优化患者的血压，并在治疗的第1周监测血压，此后至少每月监测一次。如果患者出现高血压，医生会根据严重程度调整剂量或暂停治疗。
2. **QT间期延长**：应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。如果患者同时使用强效或中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物，应更频繁地监测QT间期。
3. **出血事件**：如果患者出现严重或危及生命的出血，应永久停用赛普替尼。
4. **特殊人群用药**：孕妇和哺乳期妇女应避免使用赛普替尼，因为该药物可能对胎儿造成潜在风险。12岁以下的儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。轻度至中度肝功能损害的患者不建议调整剂量，而重度肝功能损害的患者应减少剂量。

总之，赛普替尼是一种高效的RET抑制剂，对多种RET基因变异的癌症具有显著疗效。然而，患者在使用过程中应严格按照医嘱服药，并密切关注可能出现的不良反应，及时与医生沟通，以确保治疗的安全性和有效性。