赛普替尼（Selpercatinib），又称为塞普替尼、塞尔帕替尼，是一种高选择性、强效的RET抑制剂。它在临床试验中已显示出对晚期RET突变型髓样甲状腺癌的显著疗效。赛普替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗由RET融合或突变驱动的各种类型的癌症，包括非小细胞肺癌和甲状腺癌。本文将详细介绍赛普替尼的使用方法、推荐剂量、不良反应及其处理措施。

赛普替尼的使用说明

患者选择

赛普替尼适用于存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC）的患者。医生会通过肿瘤标本检测来确定患者是否适合使用赛普替尼进行治疗。

重要的使用说明

赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，但应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果必须同时使用这些药物，应在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量根据体重而定：

• 体重小于50公斤的患者：120毫克，每天两次（约每12小时一次）
• 体重50公斤或以上的患者：160毫克，每天两次（约每12小时一次）

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。如果错过一次剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不应补服。如果服药后出现呕吐，不要重复服用该次剂量，而是在下一个预定时间继续服用下一剂量。

用药注意事项

不良反应及处理

赛普替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

肝毒性

在开始使用赛普替尼前，应监测ALT和AST水平。前3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要停药、减量或永久停药。

间质性肺病/肺炎

应密切监测患者的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时进行ILD/肺炎的相关检查。根据ILD的严重程度，可能需要暂停、减量或永久停药。

高血压

高血压未控制的患者不应使用赛普替尼。用药前应优化血压，并在用药后的第一周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据高血压的严重程度，可能需要停药、减量或永久停药。

QT间期延长

应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，应评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当赛普替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据QT间期延长的严重程度，可能需要暂停用药并减量或永久停药。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用赛普替尼。

特殊人群用药

赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇和哺乳期妇女应避免使用赛普替尼，因为可能会对胎儿造成影响。12岁以下患者的使用安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人在医生指导下使用时，未观察到其他临床问题。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，而重度肝功能损害患者应减少剂量。

药物相互作用

质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性，应避免与赛普替尼同时使用。如果必须同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。

包装与储存

赛普替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与药物混合或转移，以防污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师获取进一步的指导。赛普替尼的有效期为36个月。

总结

赛普替尼是一种高效且选择性的RET抑制剂，适用于RET基因融合或突变驱动的多种癌症类型。在使用过程中，患者应严格按照医嘱进行，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特殊人群在使用赛普替尼时应特别注意，必要时应咨询专业医生的意见。