赛普替尼（Selpercatinib），又称为 Retevmo，是一种高效的选择性 RET抑制剂，用于治疗多种 RET基因异常的癌症。本文将详细介绍赛普替尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

赛普替尼的适应症

1. RET融合阳性非小细胞肺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA批准的测试检测出 RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种类型的肺癌患者通常需要靶向治疗来控制疾病进展。

2. RET突变型甲状腺髓样癌

赛普替尼还适用于治疗经美国 FDA批准的检测发现有 RET基因突变、需要全身治疗的 12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。这种癌症类型对传统治疗方法的反应较差，因此靶向治疗尤为重要。

3. RET融合阳性甲状腺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA批准的测试检测出 RET基因融合的 12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。这类患者通常具有较高的复发率和较低的生存率，赛普替尼为他们提供了新的治疗选择。

4. 其他 RET融合阳性实体瘤

赛普替尼适用于治疗局部晚期或转移性 RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。这种适应症涵盖了多种不同类型的癌症，为患者提供了更多的治疗机会。

赛普替尼的用法用量

1. 患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定 RET基因突变（MTC），选择患者接受赛普替尼治疗。确保患者符合药物的适应症是治疗成功的关键。

2. 推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：
- 小于 50kg：120mg
- 50kg或以上：160mg
每天两次（大约每 12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。

3. 剂量调整

在某些情况下，可能需要调整赛普替尼的剂量。例如，如果患者出现严重的不良反应，如肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长或出血事件，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。建议在专业医生的指导下进行剂量调整。

4. 避免药物相互作用

避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。如果不能避免同时使用，在给药前 2小时或给药后 10小时服用赛普替尼。与局部作用抗酸剂用药前 2小时或用药后 2小时服用赛普替尼。

用药注意事项

1. 定期监测

在开始使用赛普替尼前，应监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。前 3个月每 2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

2. 监测肺部症状

监测间质性肺病/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在间质性肺病。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。

3. 控制血压

高血压失控的患者不应使用赛普替尼。在用药之前，应优化患者的血压。用药后 1周监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示进行调整。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

4. 监测 QT间期

监测有明显 QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT间期、电解质和 TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度 CYP3A抑制剂或已知延长 QTc间期的药物时，应更频繁地监测 QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。

5. 注意出血风险

对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。在治疗期间，密切关注患者的出血症状，必要时进行医学干预。

日常注意事项

1. 饮食与用药时间

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。确保每天在大约同一时间服用药物，以维持稳定的血药浓度。

2. 遵循医嘱

严格按照医生的指示服用赛普替尼，不要自行增减剂量或停药。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。

3. 药物储存

赛普替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

4. 特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，赛普替尼具有潜在的生育风险。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后 1周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险，并建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1周内不要母乳喂养。

赛普替尼是一种高效的 RET抑制剂，适用于多种 RET基因异常的癌症患者。通过合理的用药和监测，可以最大限度地发挥其治疗效果，提高患者的生活质量。