贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是由美国默沙东公司研发并生产的新型口服药物。2021年8月13日，贝组替凡首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗特定类型的肿瘤。本文将详细介绍贝组替凡的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，以帮助临床医师和患者更好地理解和使用这一新药物。

适应症与作用机制

适应症

贝组替凡主要适用于治疗患有von Hippel-Lindau (VHL) 综合征的成年患者，特别是那些需要治疗伴发的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），但不需要立即进行手术的患者。VHL综合征是一种罕见的遗传性疾病，导致多个器官中形成良性或恶性肿瘤。

作用机制

贝组替凡的作用靶点是低氧诱导因子-2α（HIF-2α）。HIF-2α是一种在缺氧条件下激活的转录因子，能够促进血管生成和细胞增殖。在VHL综合征患者中，HIF-2α的过度活化是导致肿瘤发生的重要机制之一。通过抑制HIF-2α，贝组替凡能够减少肿瘤的生长和扩散。

疗效与安全性

临床研究表明，贝组替凡能够显著减缓VHL相关肿瘤的生长，提高患者的生活质量。在一项关键的III期临床试验中，接受贝组替凡治疗的患者肿瘤进展的风险显著降低，且耐受性良好。

用法用量与注意事项

用法用量

贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用。贝组替凡应整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开。如果错过了一剂，可以在同一天尽快补服，第二天恢复正常的每日剂量计划。如果在服用后出现呕吐，不要再次服用，第二天继续按常规剂量服用。

副作用

常见的副作用包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心（发生率≥25%）。其他较少见的副作用可能包括食欲减退、便秘、腹泻、皮疹等。严重副作用较为罕见，但在出现任何不寻常的症状时，应立即联系医疗专业人员。

特殊人群用药

孕妇：告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。
哺乳期女性：建议妇女在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后1周内不要母乳喂养。
有生殖潜力的男性和女性：建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。
儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年患者：临床试验并未包括足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾脏损伤患者：对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对重度肾功能损害患者进行研究。
肝脏损伤患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。
UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良者：这些患者具有较高的贝组替凡暴露，可能会增加贝组替凡不良反应的发生率和严重程度，应密切监测这些患者的体征和症状。

药物相互作用

不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用。此外，不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。具体用药建议应咨询医学顾问。

通过了解贝组替凡的适应症、作用机制、用法用量、副作用及注意事项，临床医师和患者可以更有效地使用这一新药物，提高治疗效果和生活质量。如有任何疑问或不适，应及时联系医疗专业人员。