恩诺单抗（Enfortumab Vedotin-ejfv）是一种创新的抗体药物偶联物（ADC），由日本安斯泰来研发并于2019年12月获得美国FDA批准。该药物主要用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），特别是那些先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的患者。本文将详细介绍恩诺单抗的适应症和常见副作用，以及使用该药物时的注意事项。

恩诺单抗的适应症和副作用

适应症

恩诺单抗的主要适应症是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。具体来说，该药物适用于以下情况：

• 成年患者，这些患者可能之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗。
• 不符合含顺铂化疗条件，并且之前接受过一种或多种治疗的患者。
• 与帕普利珠单抗（Pembrolizumab）联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

恩诺单抗通过靶向Nectin-4蛋白，将药物直接递送到肿瘤细胞，从而发挥抗癌作用。这种精准的靶向治疗方式使得恩诺单抗在尿路上皮癌治疗中表现出显著的疗效。

常见副作用

恩诺单抗虽然疗效显著，但也可能引发一系列副作用。以下是常见的副作用及其管理方法：

• 疲劳：患者可能会感到持续的疲倦和无力感。建议适当休息，保持良好的睡眠习惯。
• 周围神经病变：主要表现为感觉神经病变，如手脚麻木或刺痛。如果出现新的或恶化的症状，应及时就医并考虑调整剂量。
• 食欲下降：可能会导致体重减轻。建议患者保持均衡饮食，多吃易消化的食物。
• 皮疹：皮肤可能会出现红斑、丘疹等症状。使用温和的皮肤护理产品，并避免刺激。
• 脱发：部分患者可能会经历头发脱落。使用温和的洗发水和护发素，避免使用过热的吹风机。
• 恶心：可以通过服用止吐药来缓解。如果症状严重，应及时咨询医生。
• 味觉障碍：可能会出现食物味道改变的情况。尝试吃不同口味的食物，以找到适合自己的饮食。
• 腹泻：保持充足的水分摄入，避免食用辛辣和油腻食物。
• 眼干：使用人工泪液替代品预防干眼症，并定期进行眼科检查。
• 瘙痒和皮肤干燥：使用保湿霜，避免长时间洗澡和使用热水。
• 贫血：定期检查血常规，必要时补充铁剂或其他营养素。
• 淋巴细胞减少：监测白细胞计数，预防感染。
• 低磷血症：定期检测血液中的磷含量，必要时补充磷。
• 脂肪酶浓度升高：定期检查肝功能，避免饮酒和高脂饮食。
• 高血糖：监测血糖水平，必要时调整降糖药物的使用。
• 低钠血症：保持充足的水分摄入，避免过度出汗。
• 高尿酸血症：定期检查血尿酸水平，必要时使用降尿酸药物。
• 中性粒细胞减少：监测白细胞计数，预防感染。

如果出现严重的副作用，如高血糖、糖尿病酮症酸中毒或严重的周围神经病变，应立即停药并就医。医生可能会根据具体情况调整剂量或暂停治疗。

用药注意事项

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整恩诺单抗的剂量。然而，对于终末期肾病患者（包括需要透析的患者），尚未进行充分的研究。因此，这类患者在使用恩诺单抗时应谨慎，并定期监测肾功能。

肝功能损害

轻度肝功能不全的患者无需调整剂量，但全身暴露量可能会增加。对于中度或重度肝功能不全的患者，建议避免使用恩诺单抗，因为这类患者在接受结构类似的抗体-药物偶联物后，3级或4级不良反应和死亡的发生率较高。

高血糖

无论是糖尿病患者还是有高血糖风险的患者，都应定期监测血糖水平。如果血糖水平超过250 mg/dL，应中断治疗并调整治疗方案。医生可能会建议使用胰岛素或其他降糖药物来控制血糖。

周围神经病变

恩诺单抗可能导致新的或恶化的周围神经病变，主要表现为感觉神经病变。患者应定期进行神经系统检查，如果出现新的或加重的症状，应及时就医。医生可能会根据具体情况调整剂量或暂停治疗。

视觉效果

恩诺单抗可能引起眼部疾病，包括视力模糊、角膜炎、角膜缘干细胞缺乏和干眼症。患者应定期进行眼科检查，如果出现眼部症状，应及时使用人工泪液替代品并就医。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用恩诺单抗。育龄女性在治疗期间及治疗结束后2个月内应采取有效的避孕措施。男性患者的伴侣在治疗期间及治疗结束后4个月内也应采取有效的避孕措施。儿童使用恩诺单抗的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童使用。

药物相互作用

恩诺单抗与强效CYP3A4抑制剂合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能会增加，从而增加毒性风险。虽然无需调整剂量，但应密切监测患者的不良反应。在使用恩诺单抗期间，应避免与其他可能产生相互作用的药物同时使用。

存储和保管

恩诺单抗应存放在干燥、通风良好的地方，避免受潮。储存时应远离阳光直射，保持原装容器密封。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

价格和购买渠道

恩诺单抗目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台购买该药。日本安斯泰来生产的恩诺单抗在德国的售价为：20mg规格每盒约1100美元，30mg规格每盒约1512美元。在购买时应注意药品的真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。

恩诺单抗是一种高效且针对性强的药物，但在使用过程中需要注意多种因素，以确保治疗的安全性和有效性。希望本文能为患者提供有价值的参考信息，帮助他们在治疗过程中更好地管理和应对可能出现的问题。