恩曲替尼（Entrectinib，商品名：罗圣全、Rozlytrek）是一种靶向NTRK和ROS1的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌和NTRK融合的实体瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用功效

适应症

恩曲替尼已被批准用于治疗以下类型的癌症：

• ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）
• NTRK基因融合的实体瘤

在使用恩曲替尼治疗前，必须通过验证的检测方法确认患者的肿瘤样本中存在NTRK融合基因或ROS1重排。对于无法获取肿瘤组织的患者，可以使用血浆标本进行检测。

作用与功效

恩曲替尼通过抑制NTRK和ROS1激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。它能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的患者尤其有效。临床研究表明，恩曲替尼在治疗ROS1阳性的NSCLC和NTRK融合的实体瘤方面表现出显著的疗效，能够延长患者的无进展生存期。

用法用量

恩曲替尼的用法用量应由具有抗癌治疗经验的医生指导。常见的用法如下：

• 成人推荐剂量为每次600mg，每日一次，口服。
• 儿童患者（年龄超过1个月）的推荐剂量为每天每平方米体表面积500mg，每日一次，口服。

恩曲替尼有100mg和200mg两种胶囊规格，以及50mg的口服微丸。医生应根据患者的具体情况选择最合适的剂型。

用药注意事项与日常注意事项

用药前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗前，医生应进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数（LVEF）
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些检查有助于评估患者的心脏功能和代谢状态，确保治疗的安全性。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物合用时可能会发生相互作用，需要注意以下几点：

• 避免与中度和强CYP3A抑制剂合用，以免增加恩曲替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。
• 如果无法避免合用，应减少恩曲替尼的剂量。

此外，恩曲替尼可能导致QTc间期延长，因此应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

不良反应与管理

恩曲替尼的常见不良反应包括：

• 疲劳
• 便秘
• 味觉障碍
• 水肿
• 头晕
• 腹泻
• 恶心
• 感觉迟钝
• 呼吸困难
• 肌痛
• 认知障碍
• 体重增加
• 咳嗽
• 呕吐
• 发热
• 关节痛
• 视力障碍

患者在使用恩曲替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇应避免使用恩曲替尼，因为它可能对胎儿造成伤害。哺乳期妇女在接受治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生育能力的女性在治疗期间及停药后5周内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间及停药后3个月内也应采取避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在1个月以上儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中的安全性尚未确定。
• 老年患者：由于老年患者的数据不足，无法确定其反应是否与年轻患者存在差异，需谨慎使用。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损伤患者无需调整剂量，但严重肾功能损伤患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损伤对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，需权衡风险和效益，并密切监测不良反应。

在使用恩曲替尼的过程中，患者应严格遵循医生的指导，按时服药，定期复查，确保治疗的有效性和安全性。