吉瑞替尼（gilteritinib），商品名适加坦，是一种新型的 FLT3 抑制剂，主要用于治疗携带 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 成人患者。本文将详细介绍吉瑞替尼的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

吉瑞替尼（gilteritinib）的主要适应症是治疗经充分验证的检测方法检测到携带 FLT3 突变的复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 成人患者。在使用吉瑞替尼之前，患者必须确定其外周血或骨髓具有 FLT3 突变（内部串联重复 [ITD] 或酪氨酸激酶域 [TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3 突变状态。

经医院或实验室的 FLT3 基因突变检测结果判断为携带 FLT3 突变的患者能接受本品治疗。建议在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的 FLT3 突变状态进行再次检测，以确认患者是否适合继续用药。

用法用量

吉瑞替尼的用法用量需由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始并进行监督。本品口服使用，伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。患者应在每天大约同一时间服用吉瑞替尼。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

特殊人群用药

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用本品。≥65 岁的患者无需调整剂量。

用药注意事项

QT 间期延长

在临床研究中，接受 120mg 吉瑞替尼治疗且具有基线后 QTc 值的 317 例患者中，4 例（1%）患者出现 QTcF > 500msec。所有剂量组中有 12 例（2.3%）复发性/难治性 AML 患者的最大基线后 QTcF 间期 > 500msec。因此，对于有 QT 间期延长风险的患者，应谨慎使用吉瑞替尼，并定期监测心电图和电解质水平。

有生育能力的女性和男性避孕

建议有生育能力的女性在本品开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后 6 个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少 4 个月内采取有效避孕措施。

妊娠和哺乳

妊娠期妇女服用吉瑞替尼可对胎儿造成伤害。大鼠生殖研究显示，吉瑞替尼可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用吉瑞替尼。尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，吉瑞替尼及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。因此，建议在吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少 2 个月内停止哺乳。

药物相互作用

体外数据显示，吉瑞替尼是一种 P-gp 底物，可潜在抑制小肠中的 BCRP 和 P-gp，在临床相关浓度下，可抑制肝脏中的 OCT1。5HT2B 受体或 σ 非特异性受体体外数据显示，吉瑞替尼可能降低靶向 5HT2B 受体或 σ 非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。

储存方法

将吉瑞替尼片剂储存在 20-25°C 下，允许偏差在 15-30°C 之间。在分装前保存在原容器中，避光、防潮。吉瑞替尼的有效期为 36 个月。