吉瑞替尼（gilteritinib），也被称为吉列替尼，是一种针对复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者的靶向药物。该药物通过抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，从而发挥其抗肿瘤作用。然而，与其他药物一样，吉瑞替尼在治疗过程中也可能引发一系列副作用，需要患者和医生密切监测并采取相应的预防措施。

吉瑞替尼的副作用

QT间期延长

在临床研究中，接受120mg吉瑞替尼治疗且具有基线后QTc值的317例患者中，有4例（1%）患者出现QTcF>500msec。此外，所有剂量组中，12例（2.3%）复发性/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期也超过了500msec。QT间期延长可能导致严重的心律失常，甚至危及生命。因此，患者在接受吉瑞替尼治疗期间，应定期进行心电图检查，特别是那些有心脏病史或正在使用其他可能引起QT间期延长的药物的患者。

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整吉瑞替尼的剂量。然而，不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。患者在治疗过程中应定期监测肝功能指标，如有异常应及时与医生沟通。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害患者在使用吉瑞替尼时无需调整剂量。然而，尚无重度肾功能损害患者的临床经验。因此，对于重度肾功能损害的患者，医生应谨慎评估其用药的必要性和安全性。

用药注意事项

孕妇及哺乳期妇女

妊娠期妇女服用吉瑞替尼可能会对胎儿造成伤害。没有关于妊娠期妇女使用吉瑞替尼治疗的数据或数据有限。大鼠生殖研究表明，吉瑞替尼可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。因此，不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用吉瑞替尼。建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施。

尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，吉瑞替尼及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。因此，建议患者在吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

食物影响

在健康成人中，吉瑞替尼40mg单次给药伴高脂餐时，吉瑞替尼的Cmax和AUC与空腹状态下吉瑞替尼暴露相比，分别降低约26%和小于10%。吉瑞替尼伴高脂餐服药时的中位tmax延迟2小时。为了确保药物的最佳吸收，建议患者在空腹状态下服用吉瑞替尼，避免与高脂餐同服。

药物相互作用

吉瑞替尼是一种P-gp底物，可潜在抑制小肠中的BCRP和P-gp，在临床相关浓度下，可抑制肝脏中的OCT1。体外数据显示，吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。

吉瑞替尼的代谢主要通过CYP3A4途径。因此，与CYP3A4强抑制剂或诱导剂同时使用时，可能会影响吉瑞替尼的血药浓度。医生在开具处方时应考虑这些潜在的药物相互作用，必要时调整剂量或选择替代药物。