Axitinib（阿昔替尼），商品名为Inlyta，是由美国辉瑞公司研发的一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。阿昔替尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）的活性，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和扩散。

阿昔替尼的适应症、作用与功效

适应症

阿昔替尼主要适用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。该药通过抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，减少肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

作用与功效

阿昔替尼作为一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要通过以下机制发挥作用：

• 抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3：这些受体在肿瘤血管生成中起关键作用，通过抑制这些受体，阿昔替尼能够有效减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
• 抗肿瘤活性：阿昔替尼不仅通过抑制血管生成发挥作用，还具有直接的抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞凋亡，减少肿瘤负荷。

阿昔替尼在临床试验中显示出了显著的疗效，特别是在治疗晚期肾细胞癌方面，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

阿昔替尼的用法用量、副作用及注意事项

用法用量

阿昔替尼的推荐起始口服剂量为5mg，每日两次（BID），时间间隔约为12小时。患者应根据临床获益情况继续治疗，或直至出现不能接受的毒性，该毒性无法通过合并用药或剂量调整进行控制。

对于能够耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应（根据美国国立癌症研究所NCI不良事件常见术语标准CTCAE）、血压正常且未接受降压药物治疗的患者，可逐渐增加剂量。推荐的剂量调整方案如下：

• 从5mg BID增加至7mg BID
• 再根据上述标准，进一步增加至10mg BID

如果患者不耐受需要减量，可以从5mg BID减至3mg BID，如果仍需减量，则推荐剂量为2mg BID。如果患者漏服一次剂量，不应额外补服一次，而应在常规时间服用下一次剂量。

副作用

阿昔替尼的常见副作用（发生率≥20%）包括：腹泻、高血压、疲乏、食欲减退、恶心、发声困难、掌跖红肿疼痛（手足综合征）、体重减轻、呕吐、乏力和便秘。

较常见的副作用（发生率≥10%）包括：甲状腺功能减退、咳嗽、黏膜炎症、关节痛、口腔炎、呼吸困难、腹痛、头痛、四肢疼痛、皮疹、蛋白尿、味觉障碍、皮肤干燥、消化不良、瘙痒、脱发、红斑。

严重副作用包括：RPLS（可逆性后部白质脑病综合征）、高血压危象、心力衰竭、蛋白尿和肾病综合征。出现这些症状时应立即停药，并咨询医生。

注意事项

在使用阿昔替尼的过程中，患者应注意以下事项：

• 高血压管理：使用阿昔替尼的患者可能会出现高血压，应定期监测血压。如果使用抗高血压药物并降低阿昔替尼剂量后仍出现严重且持续性高血压，应停用阿昔替尼，待血压恢复正常后重新开始低剂量治疗。
• 出血风险：阿昔替尼不应用于未经治疗的脑转移患者或近期有活动性胃肠道出血的患者。如果出血事件需要药物干预，应暂停阿昔替尼给药。
• 蛋白尿监测：定期检查尿液，监测蛋白尿。如果出现中度至重度蛋白尿，应降低阿昔替尼剂量或暂停使用。如果患者出现肾病综合征，应停用阿昔替尼。
• 心力衰竭监测：在整个治疗过程中，应监测心力衰竭的体征或症状。必要时，应通过永久停用阿昔替尼来控制心力衰竭。
• 手术管理：在非急需的手术前至少提前2天暂停阿昔替尼治疗。大手术后至少2周内不能给药，直到伤口完全愈合。
• 特殊人群用药：孕妇服药时，可能对胎儿造成伤害，应告知有生育力的女性本品对胎儿的潜在风险。建议有生育力的女性在接受阿昔替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

患者在使用阿昔替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。