尼拉帕尼（Niraparib），也被称为尼拉帕利、则乐、PHONIRA、ZEJULA，是一种高效、选择性的每日一次口服小分子PARP1/2抑制剂。它已被广泛用于多种实体肿瘤的治疗，并在中国市场上市，进入了国家医保目录。本文将详细介绍尼拉帕尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

尼拉帕尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

尼拉帕尼主要适用于以下几种情况：

• 晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

尼拉帕尼通过抑制PARP酶，阻止DNA修复过程，从而导致肿瘤细胞死亡，尤其适用于BRCA基因突变的患者。

作用与功效

尼拉帕尼作为一种PARP抑制剂，主要通过以下几个方面发挥作用：

• DNA修复抑制： PARP酶在DNA修复过程中起关键作用，尼拉帕尼通过抑制PARP酶，阻碍DNA单链断裂的修复，导致DNA双链断裂，进而诱导肿瘤细胞凋亡。
• 合成致死效应： 尼拉帕尼特别适用于具有BRCA基因突变的肿瘤细胞，因为这些细胞本身就有DNA修复缺陷，再被PARP抑制后，细胞无法修复DNA损伤，最终导致细胞死亡。

尼拉帕尼的高效性和选择性使其成为治疗上述癌症的重要药物之一。

用法用量

尼拉帕尼的推荐剂量和用法如下：

• 推荐剂量： 300mg，每日一次，空腹或进餐时服用均可。
• 服用时间： 每天同一时间整粒吞服，睡前服用可减少恶心的发生率。
• 治疗开始时间： 在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内开始尼拉帕尼的治疗。
• 漏服或呕吐： 如漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。

患者在使用尼拉帕尼时，应严格按照医嘱执行，避免自行调整剂量或停药。

副作用

尼拉帕尼的常见副作用包括：

• 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。
• 皮肤反应： 皮疹、瘙痒、脱发等。
• 血液系统反应： 贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等。
• 其他反应： 疲劳、头痛、便秘等。

患者在用药期间应定期监测血液指标和肝功能，以便及时发现并处理不良反应。

用药注意事项

贮存方法

尼拉帕尼应按照以下条件贮存：

• 温度： 贮于20-25°C，短程携带允许15-30°C。
• 有效期： 12个月。

正确的贮存方法有助于保持药物的有效性和安全性。

药代动力学

了解尼拉帕尼的药代动力学特点有助于更好地使用该药物：

• 吸收： 口服单剂量300mg后，血药浓度峰值约为804ng/ml，3小时内达峰值，生物利用度约为73%。
• 分布： 表观分布容积约为1220L，蛋白结合率为83%。
• 代谢： 主要经羧酸酯酶代谢为无活性代谢产物，进一步经葡醛酸化代谢。
• 消除： 平均半衰期为36小时，多剂量给予300mg后，尿中和粪便中分别回收11%和19%的原药。

这些药代动力学数据有助于医生制定合理的用药方案。

避免药物相互作用

患者在使用尼拉帕尼时应注意以下几点：

• 避免与其他药物同服： 尤其是那些可能影响肝脏代谢的药物，如CYP3A4抑制剂和诱导剂。
• 定期监测肝功能： 由于尼拉帕尼主要通过肝脏代谢，定期监测肝功能有助于早期发现潜在问题。
• 遵循医嘱： 患者应严格按照医生的指导使用尼拉帕尼，切勿自行调整剂量或停药。

以上注意事项有助于确保尼拉帕尼的安全有效使用，提高治疗效果。