瑞普替尼（Repotrectinib），商品名Augtyro，是一种新型的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，特别是那些对现有治疗手段不再响应的患者。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物针对ROS1阳性NSCLC患者具有显著的疗效，尤其是对于那些对其他靶向治疗耐药的患者。此外，瑞普替尼还具有多个适应靶点，包括ALK、ROS1、TRKA和TRKC，使其在多种肿瘤类型中表现出潜在的应用价值。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。药物的剂型为胶囊剂，每粒胶囊含有40mg的瑞普替尼。推荐剂量的具体调整应根据患者的耐受性和不良反应进行个体化处理。

患者在使用瑞普替尼时，应严格按照医生的指导进行，不可自行增减剂量或停药。如果患者忘记服药，不应在下一次预定剂量的8小时内补服，以免造成药物过量。

价格与规格

瑞普替尼的规格为40mg*120粒，每盒的价格约为24570美元。该药物已经在中国上市，但尚未进入中国医保的报销范围，因此患者需自费购买。

副作用与注意事项

常见副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些副作用通常在治疗初期出现，并随着时间的推移逐渐减轻。患者应密切监测自身症状，并在出现严重不良反应时及时就医。

此外，瑞普替尼还可能导致中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。医生在开具处方时会详细告知患者这些潜在的风险，并定期进行相关检查以监测患者的健康状况。

用药注意事项

患者在使用瑞普替尼时应注意以下事项：

• 中枢神经系统不良反应：患者可能出现头晕、认知障碍等症状，应避免从事需要高度集中注意力的活动，如驾驶或操作重型机械。
• 间质性肺病/肺炎：如出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应及时就医并进行进一步检查。
• 肝毒性：患者在治疗前和治疗期间应定期进行肝功能检查，以监测肝功能变化。

特殊人群用药

对于特殊人群，瑞普替尼的使用需特别谨慎：

• 孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议在治疗期间采取有效的非激素避孕措施，并在最后一次给药后的2个月内继续避孕。
• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养，以避免药物对婴儿造成不良影响。
• 有生殖潜力的患者：建议有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。男性患者在治疗期间及最后一次给药后的4个月内也应采取有效的避孕措施。
• 老年患者：65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异，但仍需在医生的指导下使用。
• 肾损伤患者：对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者尚未确定推荐剂量。
• 肝损伤患者：对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。中度或重度肝损伤患者尚未确定推荐剂量。

患者在使用瑞普替尼期间应密切关注自身的身体状况，如有任何不适，应及时与医生沟通。医生会根据患者的具体情况进行评估，并调整治疗方案以确保患者的安全和疗效。