阿帕他胺（Apalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的药物，尤其适用于非转移性去势抵抗型前列腺癌（nmCRPC）和转移性去帽敏感型前列腺癌（mCSPC）。本文将详细介绍阿帕他胺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

阿帕他胺的作用与功效

适应症

阿帕他胺主要用于治疗两种类型的前列腺癌：

• 非转移性去势抵抗型前列腺癌（nmCRPC）：这种类型的前列腺癌已经对传统激素疗法产生抗性，但尚未扩散到身体其他部位。
• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：这种类型的前列腺癌已经扩散到身体其他部位，但仍然对激素疗法敏感。

阿帕他胺通过抑制雄激素受体（AR）的功能，从而阻止雄激素对肿瘤细胞的生长刺激作用，达到治疗目的。

用法用量

阿帕他胺的推荐剂量为每天一次，每次240毫克（4片60毫克的片剂）。患者应将药片整片吞下，不要压碎或分开药片。阿帕他胺可以在饭前或饭后服用，但需保持一致。患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

如果患者出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，则应停用阿帕他胺。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，应考虑永久停用阿帕他胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，可以以相同剂量或减少剂量（180毫克或120毫克）恢复阿帕他胺。

替代给药方法

对于无法完整吞咽片剂的患者，可以将60毫克的阿帕他胺片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合。具体步骤如下：

1. 通过搅拌将整片阿帕鲁胺60毫克片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合。不要压碎或分开药片。
2. 等待15分钟，搅拌混合物。
3. 再等15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散（充分混合，没有块状物残留）。
4. 用勺子将混合物立即咽下。
5. 用2盎司（60毫升）的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司（60毫升）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。

在制备后一小时内使用完混合物，不要储存与苹果酱混合的阿帕鲁胺。

阿帕他胺的用药注意事项

心血管事件

接受阿帕他胺治疗的患者可能发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。因此，应监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。同时，应优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。

骨折风险

阿帕他胺治疗可能导致骨折。因此，应评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。必要时，可以考虑使用骨靶向药物。

跌倒风险

接受阿帕他胺治疗的患者跌倒的频率在老年人中增加。因此，应评估患者的跌倒风险，尤其是在老年人中。在一项随机研究中，接受阿帕他胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。

胚胎-胎儿毒性

阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物的研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕他胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕他胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。因此，建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。阿帕他胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕他胺联合给药并评估活性损失，请谨慎。

阿帕他胺在治疗前列腺癌方面具有显著的效果，但在使用过程中需要注意多种潜在的风险和副作用。通过合理的管理和监测，可以最大限度地发挥阿帕他胺的治疗效果，同时减少不良反应的发生。