格拉吉布（Glasdegib）是一种靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研发，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓细胞性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

格拉吉布适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。特别是对于那些不适合接受标准诱导化疗的患者，格拉吉布提供了一种新的治疗选择。

作用与功效

格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。通过抑制这一信号通路，格拉吉布可以减缓或阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。临床研究表明，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著提高患者的生存率和缓解率。

用法用量

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，格拉吉布的推荐剂量为100毫克口服，每日1次，从第1天至第28天，联合阿糖胞苷20毫克皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。格拉吉布可以在有或没有食物的情况下使用，不要分裂或粉碎药片。每天大约同一时间使用格拉吉布。如果一剂格拉吉布被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉吉布。

用药注意事项

监测和剂量调整

在开始格拉吉布治疗前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉吉布之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在格拉吉布开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始格拉吉布治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉吉布治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉吉布治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉吉布治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500毫秒，中断格拉吉布。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

格拉吉布是一种有效的靶向治疗药物，通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened蛋白来发挥治疗作用。在使用过程中，需要注意监测患者的各项指标，特别是在心脏功能和肌肉骨骼方面的监测，以确保安全有效地使用该药物。