卡那单抗(Canakinumab)卡那奴单抗的功效和作用与注意事项
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发布日期:2025-04-16

卡那单抗(Canakinumab),也称为卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗、ILARIS,是一种白细胞介素-1β(IL-1β)阻滞剂,用于治疗多种自身炎症性疾病。本文将详细介绍卡那单抗的功效和作用,并提供使用该药物时需要注意的事项。

卡那单抗的功效和作用

治疗周期性发热综合征

卡那单抗适用于治疗以下自身炎性周期性发热综合征:

  • Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS),包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
  • 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)。
  • 高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)。
  • 家族性地中海热(FMF)。

这些疾病通常表现为周期性的发热和其他炎症症状,卡那单抗通过阻断IL-1β的作用,减少炎症反应,从而缓解症状。

治疗Still病

卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病,包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。Still病的特点是发热、关节炎和皮疹等症状,卡那单抗能够显著改善这些症状。

在临床试验中,卡那单抗显示出了良好的疗效,可以显著减少Still病患者的发热频率和关节炎症。

治疗痛风发作

卡那单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

痛风发作时,卡那单抗的推荐剂量为150mg,皮下给药。在需要再次治疗的患者中,应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关,特别是在有复发性感染病史或具有易患感染基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间,避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染,则停用卡那单抗。

卡那单抗曾报告过感染,主要为上呼吸道感染,某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间,报告了非典型性或机会性感染的个别病例,如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹等。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响,但使用免疫抑制剂(包括卡那单抗)治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

在启动免疫调节治疗前,应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查试验。如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露(例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低),应指导患者就医。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。在临床试验期间,尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗,如果发生严重的过敏反应,应停止使用卡那单抗,并采取适当的治疗。

应当认识到,正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。因此,医生和患者应密切监测任何异常症状。

细胞色素P450底物

在慢性炎症期间,细胞因子(如IL-1)水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此,对于可与IL-1结合的分子(如卡那单抗),CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义,因为治疗指数较窄的CYP450底物需要单独调整剂量(如华法林)。

对于正在接受此类药物治疗的患者,在开始使用卡那单抗时,应进行效果或药物浓度的治疗监测,并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量。细胞色素P450底物包括紫杉醇、环孢素、苯妥英等。在接受卡那单抗治疗期间,患者应该遵循医生的建议,并告知医生正在服用的其他药物、补充剂或草药。

特殊人群用药

妊娠期女性患者:卡那单抗与其他单克隆抗体一样,主要在妊娠晚期经胎盘主动转运,可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制,需在医生的指导下用药。

哺乳期女性患者:尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响,以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。

儿童患者:卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。

老年患者:目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。

肝肾功能损害患者:尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种已知的、可危及生命的疾病,患风湿病(尤其是Still病)的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化,因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。

根据临床试验经验,卡那单抗似乎不会增加Still病患者巨噬细胞活化综合征的发生率,但目前还无法得出明确的结论。

药物相互作用

在某个患者群体中,IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用,会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药,因为这可能会增加严重感染的风险。

通过阻断TNF影响免疫系统的药物与新发结核病和潜伏性结核病(TB)再激活的风险增加相关,使用IL-1抑制剂(如卡那单抗)可能会增加结核病再激活或机会性感染的风险。

贮存方法和有效期

未开封的卡那单抗小瓶必须放置在原包装盒中在2-8°C下避光冷藏储存,切勿冷冻。卡那单抗的有效期为24个月。

瑞士诺华版原研药的价格大约为1331美元一盒。卡那单抗目前没有在中国上市,也没有进入中国医保,市面上目前没有仿制药。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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