拉罗替尼（Vitrakvi）是一款由德国拜耳公司研发的激酶抑制剂，于2018年11月26日获得美国FDA批准上市。该药物主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。这些实体瘤包括但不限于黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤和乳腺癌。此外，拉罗替尼也适用于患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及没有满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

作用机制

拉罗替尼通过抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白质，阻止这些蛋白质驱动的肿瘤生长和扩散。由于其对NTRK基因融合阳性的实体肿瘤患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性，拉罗替尼成为一种有效的靶向治疗药物。在临床试验中，拉罗替尼展示了显著的疗效，许多患者在接受治疗后肿瘤缩小或消失。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者在使用拉罗替尼时应严格遵循医嘱，按时按量服用，不可自行增减剂量或停药。如果出现不良反应，应及时告知医生并进行相应处理。

用药注意事项

中枢神经系统效应

拉罗替尼可能引起中枢神经系统不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者在使用拉罗替尼期间应避免驾驶或操作危险机械。如果出现严重的神经系统不良反应，应暂停或永久停用拉罗替尼，并在恢复用药时调整剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼可能会增加骨折的风险。患者应定期评估潜在的骨折迹象或症状，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据，因此患者应密切关注身体状况。

肝毒性

拉罗替尼可能引起肝毒性，表现为谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高等指标。在治疗的第一个月，患者应每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重的肝毒性反应，应暂停或永久停用拉罗替尼，并在恢复用药时调整剂量。

胚胎-胎儿毒性

孕妇在使用拉罗替尼时应注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

药物相互作用

拉罗替尼可能与多种药物发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。具体包括：

• CYP3A4抑制剂：强效或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）可能增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。避免与这些药物同时使用，如果不可避免，应监测不良反应并调整拉罗替尼剂量。
• CYP3A4诱导剂：强效或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）可能降低拉罗替尼的血浆浓度，影响其疗效。避免与这些药物同时使用，如果不可避免，应调整拉罗替尼剂量。

日常注意事项

患者在使用拉罗替尼期间应注意以下事项，以提高治疗效果并减少不良反应的风险：

• 保持良好的心情，避免过度劳累。
• 定期监测肝功能和其他相关指标。
• 注意饮食均衡，避免食用可能与拉罗替尼发生相互作用的食物，如葡萄柚或葡萄柚汁。
• 遵医嘱进行定期复查，及时报告任何不适症状。

拉罗替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为具有NTRK基因融合的实体瘤患者带来了新的希望。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的副作用和注意事项，确保治疗的安全性和有效性。