贝达喹啉（Bedaquiline），亦称为Sirturo或富马酸贝达喹啉片（BDQ），是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。贝达喹啉于2013年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，随后在2016年12月获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、不良反应、药物相互作用以及存储条件。

贝达喹啉的概述

药物基本信息

贝达喹啉由美国杨森公司研发，主要成分为Bedaquiline。该药物以片剂形式供应，有100mg和20mg两种规格。其中100mg片剂为无包衣、白色至几乎白色的圆形双凸片剂，一侧凹刻“207”和“T”，另一侧有凹刻“100”。20mg片剂为无包衣、白色至几乎白色的长方形刻痕片剂，两侧有刻痕线，一侧凹刻“2”和“0”，另一侧无刻痕。

贝达喹啉的适应症主要针对患有耐多药结核病（MDR-TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。该药物通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而发挥其抗菌作用。然而，贝达喹啉不适用于结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。

药代动力学

贝达喹啉的口服吸收较好，通常在给药后约5小时达到血浆峰浓度（Cmax）。在最高剂量范围内（700mg单次给药），Cmax和药时曲线下面积（AUC）的升高与剂量成正比。贝达喹啉与含约22g脂肪的标准餐同服时，相对生物利用度较空腹服药时增加约2倍。因此，建议患者在用餐时服用贝达喹啉，以提高其口服生物利用度。

贝达喹啉的半衰期较长，约为5.5个月。药物主要通过肝脏代谢，经CYP3A4途径代谢，少部分以原型药物形式通过肾脏排泄。因此，对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量；但对于重度肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用并监测不良反应。

不良反应

贝达喹啉最常见的不良反应包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在12岁至18岁以下的儿科患者中，常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛；在5岁至12岁以下的儿科患者中，常见的不良反应包括肝酶升高。此外，贝达喹啉还可能引起QT间期延长，严重情况下可能导致室性心律失常。

在贝达喹啉给药的24周内，曾报告一例死亡案例。虽然死亡人数的不平衡无法解释，但未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式。因此，贝达喹啉应在无法提供有效治疗方案的情况下谨慎使用。

用药注意事项

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此与CYP3A4诱导剂或抑制剂联用时需特别注意。CYP3A4诱导剂（如利福霉素类药物）可能降低贝达喹啉的全身暴露量，影响疗效；而CYP3A4抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑）可能增加贝达喹啉的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免贝达喹啉与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂长期联用，除非治疗获益大于风险。

另外，贝达喹啉与其他延长QT间期的药物联用时，可能产生叠加或协同的QT延长作用。在联合使用这些药物时，应监测心电图，如有严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms的证据，应立即停药。

特殊人群用药

对于65岁及以上的老年患者，目前尚无足够的研究数据来确定其反应是否与年轻成年患者不同。因此，老年患者在使用贝达喹啉时应谨慎，并密切监测不良反应。

对于轻度或中度肝功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量；但对于严重肝功能损害的患者，应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

孕妇和哺乳期女性在使用贝达喹啉时需特别注意。现有文献中的数据不足以评估贝达喹啉对孕妇及其胎儿的风险。因此，孕妇在使用贝达喹啉前应充分权衡风险和收益。哺乳期女性在使用贝达喹啉期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，以防止婴儿出现严重不良反应。

存储条件

贝达喹啉应密封保存在30℃以下的干燥处，避免高温或冷冻。药物应远离阳光直射，存放在避光的地方。建议将贝达喹啉放在原装容器中，不要与其他药物混合或转移，以避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

贝达喹啉的有效期为36个月，患者在使用前应仔细检查药品的生产日期和有效期，确保药品在有效期内使用。