贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种用于治疗耐多药结核病的新型抗结核药物。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，旨在为医务人员和患者提供全面的用药指导。

适应症与用法用量

适应症

贝达喹啉适用于治疗成人和5岁以上儿童患者的耐多药结核病（MDR-TB）。该药物的适应症基于痰培养转阴时间获得加速批准，继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病合并HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。

用法用量

贝达喹啉应与至少3种对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。如果无法获得体外药敏结果，可将贝达喹啉与至少4种可能对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。具体的用法用量如下：

• 成人及12岁以上儿童：初始剂量为400毫克口服，每日一次，连续2周；随后200毫克，每周3次，连续22周（每次服药至少间隔48小时）。
• 5岁至12岁以下儿童：推荐剂量为100毫克，每日一次，连续2周；随后50毫克，每周3次，连续22周（每次服药至少间隔48小时）。

贝达喹啉应与食物同服，以提高其口服生物利用度。在治疗过程中，应严格按照医嘱执行，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特殊情况下的用法调整

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。但对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。对于轻度或中度肝功能损害的患者，使用贝达喹啉时也无需调整剂量。严重肝功能损害的患者应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

不良反应与注意事项

常见不良反应

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在接受贝达喹啉治疗的12岁至18岁以下儿科患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）包括关节痛、恶心和腹痛。5岁至12岁以下儿科患者最常见的不良反应（发生率≥10%）为肝酶升高。

严重不良反应

在临床试验中，贝达喹啉与其他结核病治疗药物联用时，成人患者出现了更多的肝脏相关不良反应。因此，服用贝达喹啉时应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。治疗期间应定期监测肝功能指标，如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。

贝达喹啉还可能导致QT间期延长，特别是在与其他延长QT间期的药物联合使用时。如果QTcF间期超过500毫秒或出现严重的室性心律失常，应立即停止使用贝达喹啉。此外，在贝达喹啉给药的24周内曾出现一例死亡，虽然死亡人数的不平衡无法解释，但建议仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时，贝达喹啉的全身暴露量和治疗效果可能会降低。应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福霉素类药物）或中等CYP3A4诱导剂（如依法韦仑）联用。与CYP3A4抑制剂合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能增加，从而增加不良反应的风险。因此，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑），除非治疗获益大于风险。建议对贝达喹啉相关的不良反应进行适当的临床监测。

特殊人群用药

孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇应谨慎使用贝达喹啉。哺乳期女性在使用贝达喹啉期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。老年人（65岁及以上）使用贝达喹啉的安全性和有效性尚未充分研究，因此应谨慎使用。

贝达喹啉是一种有效的耐多药结核病治疗药物，但在使用过程中需密切关注患者的具体情况，合理调整用药方案，定期监测相关指标，以最大限度地发挥其治疗效果并减少不良反应的发生。