塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高效的选择性RET激酶抑制剂，由美国礼来公司研发。该药物主要用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）、RET融合阳性甲状腺癌以及其他RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用机制、适应症、用法用量以及用药注意事项。

塞尔帕替尼的作用机制与适应症

作用机制

塞尔帕替尼通过特异性抑制RET酪氨酸激酶受体的活性，阻止RET融合或突变引起的肿瘤细胞生长和扩散。与传统的多激酶抑制剂相比，塞尔帕替尼具有更高的选择性和更低的毒性，能够在不显著影响其他激酶的情况下，有效地抑制RET驱动的癌症。

适应症

塞尔帕替尼主要适用于以下几种癌症的治疗：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于存在RET基因突变的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌及其他实体瘤：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，尤其是那些放射性碘难治性的患者。此外，还适用于局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者。

临床效果

临床研究表明，塞尔帕替尼能够显著改善患者的无进展生存期和总生存期，提高生活质量。对于存在RET基因突变的甲状腺髓样癌患者，塞尔帕替尼可以有效控制肿瘤进展，延缓疾病恶化，为患者提供更好的治疗选择。

用药注意事项

患者选择

在开始使用塞尔帕替尼治疗前，必须通过肿瘤标本检测确认患者是否存在RET基因融合或突变。建议在专业医生的指导下进行基因检测，以确保准确的诊断。患者选择是确保药物疗效的关键步骤。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量为120mg（体重小于50kg）或160mg（体重50kg或以上），每日两次，每次间隔约12小时。患者应严格按照医嘱服用，避免漏服或过量。如果漏服，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不应补服。若出现呕吐，不要重复服用，而应在下一个服药时间继续服用。

药物相互作用

避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用，因为这些药物可能会降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果必须同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。此外，与食物同时服用或不与食物同时服用均可，但应保持一致。

监测和管理不良反应

在使用塞尔帕替尼期间，患者需要定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现和处理可能的不良反应。常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。严重不良反应如肝毒性、间质性肺病、肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件需要特别关注。一旦出现相关症状，应立即就医，并根据医生建议调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，因为它可能对胎儿造成潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。对于12岁以下的儿童患者，安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。而重度肝功能损害患者应减少剂量。

存储方法

塞尔帕替尼应储存在室温下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放塞尔帕替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对塞尔帕替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。塞尔帕替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。塞尔帕替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

结语

塞尔帕替尼作为一种高效的选择性RET激酶抑制剂，在多种RET基因突变相关的癌症治疗中展现出显著的疗效，为患者带来了新的希望。然而，患者在使用塞尔帕替尼时应注意遵循医嘱，合理用药，定期监测不良反应，以确保药物的安全性和有效性。