塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种针对RET酪氨酸激酶受体的特异性激酶抑制剂，用于治疗多种由RET基因融合或突变引起的癌症。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塞尔帕替尼主要用于治疗以下类型的癌症：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于先前接受过铂类化疗和/或免疫治疗的患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于成人和12岁及以上儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于需要系统性治疗且放射性碘难治的成人和12岁及以上儿童患者。
• RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤：适用于已接受过其他治疗的成年患者。

在开始使用塞尔帕替尼之前，需要通过基因检测确认患者的RET基因融合或突变状态，以确保药物的有效性和安全性。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量如下：

• 体重小于50公斤的患者：每次120毫克，每日两次（约每12小时一次）。
• 体重大于或等于50公斤的患者：每次160毫克，每日两次（约每12小时一次）。

患者应整粒吞服胶囊，不要压碎或咀嚼。如果错过一次剂量，且距离下次预定剂量超过6小时，应立即补服；否则，跳过错过的剂量，按正常时间服用下一剂。若服药后出现呕吐，无需补服，继续按常规时间服用下一剂。

为了避免药物吸收受影响，塞尔帕替尼不应与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时服用。如果无法避免，应在PPI或H2受体拮抗剂用药前2小时或用药后10小时服用塞尔帕替尼。

不良反应与注意事项

常见不良反应

塞尔帕替尼的常见不良反应包括：

• 消化系统：水肿、腹泻、乏力、口干、腹痛、便秘、皮疹、恶心、头痛。
• 血液系统：淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少、钙减少。

这些不良反应多数为轻至中度，但部分患者可能会出现严重的不良反应，如肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。

注意事项

肝毒性

在使用塞尔帕替尼前，应监测肝功能指标ALT和AST。治疗的前3个月每2周监测一次，之后每月监测一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

间质性肺病/肺炎

患者应监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行ILD/肺炎的诊断和处理。根据ILD的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

高血压

高血压未得到有效控制的患者不应使用塞尔帕替尼。在开始治疗前应优化血压，治疗后1周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据高血压的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

QT间期延长

对于有明显QTc延长风险的患者，应在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效或中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据QT间期延长的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，因为该药物可能对胎儿和婴儿造成影响。12岁以下患者的用药安全性和有效性尚未得到充分验证，需谨慎使用。老年人、肾功能损害和肝功能损害的患者在使用塞尔帕替尼时应遵循医生的指导。

在使用塞尔帕替尼期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。