塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种靶向治疗药物，主要针对RET基因融合或突变的癌症。这种药物在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET阳性的肿瘤方面表现出显著的效果。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塞尔帕替尼主要用于治疗以下类型的癌症：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
• RET融合阳性甲状腺癌
• RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤

这些患者通常已经接受了其他药物治疗，如免疫治疗和/或以铂类为基础的化疗、放射性碘等。在开始使用塞尔帕替尼之前，需要进行RET基因融合和RET基因突变的检测，以确认患者是否适合使用该药物。

用法用量

塞尔帕替尼通常以口服胶囊的形式服用。推荐剂量如下：

• 体重小于50公斤的患者：每次120毫克，每天两次（大约每12小时一次）
• 体重50公斤或以上的患者：每次160毫克，每天两次（大约每12小时一次）

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用。如果漏服一剂，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服漏服的剂量。如果给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，而是等待下一次服药时间。

剂量调整

在使用塞尔帕替尼期间，如果出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。建议患者在医生的指导下进行剂量调整，切勿自行增减药量。

不良反应与注意事项

常见不良反应

塞尔帕替尼可能会引起一系列不良反应，其中最常见的包括：

• 水肿
• 腹泻
• 乏力
• 口干
• 高血压
• 腹痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

此外，一些患者可能会出现较严重的实验室异常，如淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

注意事项

在使用塞尔帕替尼期间，患者需要注意以下几个方面：

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST。前3个月内每2周监测一次，此后每月监测一次。如果出现严重的肝功能异常，应停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

应监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。在用药前应优化血压，并在用药后的1周内监测血压，此后至少每月监测一次。如果出现严重的高血压，应停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

塞尔帕替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

孕妇及哺乳期妇女

塞尔帕替尼可能对胎儿或婴儿造成不良影响，因此孕妇或哺乳期妇女应避免使用该药物。建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

儿科患者

12岁以下患者的安性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。

老年人

未观察到其他临床事项，但在医生的指导下使用。

肾损害患者

轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

肝损害患者

重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过了解塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，患者可以更好地管理和应对治疗过程中可能出现的问题。在使用塞尔帕替尼期间，务必遵循医生的建议，并定期进行必要的检查和监测。