塞尔帕替尼（Selpercatinib），也称为Retevmo或LOXO-292，是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物。该药物由礼来公司研发，适用于多种类型的癌症，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET基因融合阳性的实体瘤中显示出显著的疗效。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症与功效

主要适应症

塞尔帕替尼主要用于以下几种癌症的治疗：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，特别是放射性碘难治性患者。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

主要功效与作用

塞尔帕替尼通过特异性抑制RET激酶的活性，阻断RET基因融合或突变导致的信号传导途径，从而抑制肿瘤的生长和扩散。该药物具有以下主要功效：

• 抗肿瘤活性：对RET基因融合或突变的肿瘤细胞具有显著的抑制作用，能够缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
• 改善生活质量：减少因肿瘤引起的症状，提高患者的生活质量。
• 靶向治疗：通过精准靶向RET激酶，减少对正常细胞的损害，降低副作用。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量基于患者体重，具体如下：

• 体重小于50公斤：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。如果漏服一剂，且距离下一次预定剂量超过6小时，应补服；否则，跳过漏服剂量，继续按常规时间服用下一剂。如果服药后出现呕吐，不要重复服用另一剂，而是在下次预定时间继续服用。

用药注意事项

药物相互作用

塞尔帕替尼可能与其他药物发生相互作用，因此在使用过程中应注意以下几点：

• 避免与质子泵抑制剂（PPI）同时使用：如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。
• 避免与H2受体拮抗剂同时使用：如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后2小时服用塞尔帕替尼。
• 避免与局部作用抗酸剂同时使用：如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后2小时服用塞尔帕替尼。
• 避免与强效和中度CYP3A抑制剂同时使用：如果必须同时使用，应密切监测患者的不良反应，并根据需要调整剂量。

常见副作用及处理

塞尔帕替尼常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。较为严重的不良反应包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。以下是具体的处理建议：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于特定的人群，使用塞尔帕替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：由于塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过上述内容，我们可以看到塞尔帕替尼在治疗RET基因融合或突变的癌症中具有显著的疗效，但也需要注意其潜在的副作用和药物相互作用。在使用塞尔帕替尼时，患者应严格遵循医生的指导，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。