塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种针对RET基因融合阳性的非小细胞肺癌、甲状腺癌及其他实体瘤的靶向治疗药物。该药物通过阻断RET激酶的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍塞尔帕替尼的用法用量、常见副作用及用药注意事项。

塞尔帕替尼的用法用量

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。这种选择确保了药物能够精准地作用于具有特定基因突变的肿瘤细胞，提高治疗效果。

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：
- 小于50kg：120mg
- 50kg或以上：160mg
每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。如果漏服一剂，且距离下一次预定剂量超过6小时，应及时补服；否则，不应补服。若服药后出现呕吐，不要重复服用另一剂量，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，建议咨询专业医生进行剂量调整。在某些情况下，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂。如果不能避免同时使用这些药物，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼，以减少相互作用的风险。

塞尔帕替尼的副作用和注意事项

常见副作用

最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。这些副作用通常是暂时的，但在严重情况下可能需要医疗干预。

严重不良反应

常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。这些指标的异常可能提示肝脏功能受损或其他代谢问题，需要密切监测和管理。

用药注意事项

在使用塞尔帕替尼时，应注意以下几点：

肝毒性监测

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST。前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎监测

监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压管理

高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。在用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据临床指示，根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长监测

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件处理

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

除了上述注意事项，患者还应定期监测甲状腺功能，必要时给予甲状腺激素替代治疗。在择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。