奥拉帕利(Lynparza)是一种新型药物,主要用于治疗多种癌症,尤其是上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及前列腺癌。通过抑制特定蛋白质的功能,奥拉帕利能够有效阻止肿瘤的生长和扩散,从而提高患者的生存率和生活质量。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。
适应症、作用与功效
适应症
奥拉帕利(Lynparza)主要适用于以下几种癌症的治疗:
- 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变(gBRCAm 或 sBRCAm)的晚期患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:联合贝伐珠单抗用于在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:单药用于含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 转移性去势抵抗性前列腺癌:单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变(gBRCAm 或 sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的成人患者。
作用与功效
奥拉帕利(Lynparza)是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,主要通过以下机制发挥其抗癌作用:
- 抑制 DNA 修复机制:PARP 蛋白在 DNA 单链断裂修复过程中起关键作用。奥拉帕利通过抑制 PARP 的活性,阻碍肿瘤细胞修复 DNA 损伤,导致细胞死亡。
- 增强化疗效果:在某些情况下,奥拉帕利可以与化疗药物联合使用,进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。
- 靶向 BRCA 突变细胞:BRCA 基因突变会导致 DNA 修复功能缺陷,使得这些细胞对 PARP 抑制更为敏感。因此,奥拉帕利特别适用于 BRCA 突变的癌症患者。
用法用量与副作用
用法用量
奥拉帕利(Lynparza)的用法用量应根据具体的适应症和患者的具体情况来确定,通常由有经验的肿瘤科医生指导使用:
- 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:初始剂量为 300 mg(两片 150 mg 片剂),每日两次,口服。
- 前列腺癌:初始剂量为 300 mg(两片 150 mg 片剂),每日两次,口服。
患者应在餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时空腹服用奥拉帕利。若错过一次剂量,且距离下次服药时间不足 4 小时,则跳过漏服的剂量,按正常时间服用下一剂量。不应为了弥补漏服而加倍剂量。
副作用
奥拉帕利(Lynparza)的常见副作用包括但不限于:
- 恶心
- 疲乏
- 贫血
- 呕吐
- 腹泻
- 食欲下降
- 头痛
- 咳嗽
- 味觉障碍
- 呼吸困难
- 中性粒细胞减少症
- 头晕
- 消化不良
- 白细胞减少症
- 血小板减少症
如果患者出现严重的副作用,如持续的恶心、呕吐、腹泻或疲劳,应及时联系医生。医生可能会调整剂量或暂停治疗,以减轻副作用的影响。
用药注意事项
血液学毒性
在接受奥拉帕利治疗的患者中,常见的血液学毒性包括轻度或中度(CTCAE 1 级或 2 级)贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。因此,患者在开始治疗前应确保既往的抗肿瘤治疗引起的血液学毒性已完全恢复(血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至 ≤ CTCAE 1 级)。在治疗最初的 12 个月内,建议在基线进行全血细胞检测,随后每月监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。
特殊人群用药
不同人群在使用奥拉帕利时需要注意以下事项:
- 肾功能损害:轻度肾功能损害(肌酐清除率 51-80 mL/min)的患者可使用奥拉帕利,且无需调整剂量;中度肾功能损害(肌酐清除率 31-50 mL/min)的患者,推荐剂量为 200 mg(两片 100 mg 片剂),每日两次(相当于每日总剂量为 400 mg);重度肾功能损害或终末期肾病患者(肌酐清除率 ≤ 30 mL/min)不推荐使用奥拉帕利。
- 肝功能损害:轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh 分级 A 或 B)患者可使用奥拉帕利,无需调整剂量;重度肝功能损害(Child-Pugh 分级 C)患者不推荐使用奥拉帕利。
- 儿童或青少年:尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效,不推荐儿科患者用药。
- 老年人(>65 岁):老年患者无需调整起始剂量,但针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
- 有生殖能力的人群:育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕,在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后 6 个月内,育龄期女性必须采取有效的避孕措施。男性患者及其育龄期女性伴侣在治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内必须使用有效的避孕措施,并且不能捐献精子。
药物相互作用
奥拉帕利与其他药物可能存在相互作用,因此在使用时应注意以下几点:
- 强效或中效 CYP3A 抑制剂:不推荐与奥拉帕利合并使用。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂,则应减小剂量。
- 强效或中效 CYP3A 诱导剂:不推荐与奥拉帕利合并使用。如果无法避免使用中效 CYP3A 诱导剂,则奥拉帕利疗效可能降低。
避免合并使用强效 CYP3A 诱导剂,如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草,或中效