拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种NTRK抑制剂，专门用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。这种药物通过抑制TRK受体的活性，有效地阻止肿瘤细胞的生长和增殖，成为多种肿瘤类型的一线治疗选择。拉罗替尼的适应症广泛，包括但不限于肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结肠癌、甲状腺癌、阑尾癌、软组织肉瘤等。本文将详细介绍拉罗替尼的功效与作用，以及使用过程中需要注意的事项。

功效与作用

1. 治疗机制

拉罗替尼是一种高度选择性的NTRK抑制剂，主要通过抑制NTRK1、NTRK2和NTRK3三种酪氨酸激酶的活性，从而阻止TRK信号通路的激活。NTRK基因融合在多种肿瘤中均有发现，导致TRK信号通路异常激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。拉罗替尼通过精准抑制这些异常激活的TRK受体，有效抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

具体而言，拉罗替尼可以阻断TRK受体介导的信号传导，减少肿瘤细胞的代谢活动，降低其分裂和增殖的能力。此外，拉罗替尼还能够诱导肿瘤细胞凋亡，进一步抑制肿瘤的发展。

2. 适应症

拉罗替尼适用于以下几种情况的治疗：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼特别适用于婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤的治疗，这些类型的肿瘤中NTRK基因融合较为常见，因此拉罗替尼成为首选治疗药物。

3. 常见不良反应

拉罗替尼的常见不良反应包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。大多数不良反应是轻度到中度的，但在严重情况下可能需要调整剂量或停药。

患者在使用拉罗替尼时，应定期监测肝功能，特别是谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，以及时发现并处理肝毒性反应。

用药注意事项

1. 中枢神经系统效应

拉罗替尼可能导致中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险，并注意观察相关症状。如果患者出现神经系统不良反应，建议不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后需要恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

2. 骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼可能增加患者骨折的风险。因此，应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据，因此需要密切监测患者的骨骼健康状况。

3. 肝毒性

拉罗替尼可能引起肝毒性，表现为谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高。在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后需要恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

4. 药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会增加不良反应的风险。特别是与CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）合用时，可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果无法避免，应监测患者的不良反应情况。

此外，拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）合用时，可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与这些抑制剂同时使用。

5. 孕妇及哺乳期妇女

拉罗替尼可能对胎儿产生潜在风险，因此孕妇应慎用。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养，以防止药物对婴儿造成影响。

6. 特殊人群用药

儿童患者需要在医生指导下使用拉罗替尼。老年患者在使用拉罗替尼时通常不需要调整剂量，但在医生指导下使用更为安全。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

7. 贮存方法

拉罗替尼应妥善保管，以保证药物的质量和有效性。具体贮存方法如下：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：胶囊剂应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输；口服溶液剂应冷藏在2°C-8°C，不得冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，防止污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

8. 有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药物在有效期内使用，以保证疗效。

9. 价格信息

拉罗替尼的价格因生产厂家和地区而异。以下是一些常见厂家的参考价格：

• 老挝卢修斯：规格为100mg*30粒，价格约为206美元。
• 孟加拉珠峰：规格为100mg*30粒，价格约为549美元。
• 孟加拉耀品国际：规格为100mg*30粒，价格约为549美元。

患者在选择购买渠道时，应选择正规渠道，确保药品的质量和安全性。