拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者的靶向药物。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。本文将详细介绍拉罗替尼的医保政策、价格、疗效和副作用。

拉罗替尼（Larotrectinib）详细说明书

医保政策和价格

拉罗替尼已在中国上市，并已进入中国医保目录，这意味着患者可以通过医保报销部分费用。市场上有多款仿制药可供选择。以下是不同厂家生产的拉罗替尼的价格：

• 老挝卢修斯：规格为100mg*30粒，价格约为206美元一盒。
• 孟加拉珠峰：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。
• 孟加拉耀品国际：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。

价格因地区和购买渠道的不同可能有所波动，建议患者在购买前咨询当地医院或药店的具体价格。

疗效

拉罗替尼的主要适应症包括：
(1) 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
(2) 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
(3) 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过抑制TRKA、TrkB和TrkC蛋白的功能，阻断NTRK基因融合导致的异常信号传导，从而达到抑制肿瘤生长的目的。多项临床研究显示，拉罗替尼在多种实体瘤中表现出显著的疗效，尤其是在NTRK基因融合阳性的患者中，客观缓解率高达75%以上。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：
- 谷草转氨酶（AST）升高
- 谷丙转氨酶（ALT）升高
- 贫血
- 肌肉骨骼疼痛
- 疲劳
- 低白蛋白血症
- 中性粒细胞减少症
- 碱性磷酸酶升高
- 咳嗽
- 白细胞减少症
- 便秘
- 腹泻
- 头晕
- 低钙血症
- 恶心
- 呕吐
- 发热
- 淋巴细胞减少症
- 腹痛

其他较少见但严重的副作用包括：
- 中枢神经系统效应：接受拉罗替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者应避免驾驶或操作危险机械，必要时应暂停或永久停用拉罗替尼。
- 骨骼骨折：使用拉罗替尼后可能加重骨折风险，需及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
- 肝毒性：治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

用药注意事项和日常管理

用药注意事项

拉罗替尼的推荐剂量如下：
- 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服。
- 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服。

拉罗替尼胶囊的规格为：
- 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样。
- 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。

口服溶液剂的规格为20mg/ml，澄清的黄色至橙色溶液。

日常管理

患者在使用拉罗替尼时应注意以下几点：
- 孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
- 有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
- 儿童患者需在医生指导下使用。
- 老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。

对于肝功能损害患者：
- 轻度肝损伤患者不需要调整剂量。
- 中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。

对于肾功能损伤患者：
- 一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物可能存在相互作用，需特别注意：
- 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。
- 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮）同时给药，如果无法避免，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

患者在使用拉罗替尼期间应定期监测肝功能和其他相关指标，及时与医生沟通任何不适症状，确保治疗的安全性和有效性。