恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，以及ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍恩曲替尼的使用指南，包括推荐剂量、用法用量、注意事项等内容，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

恩曲替尼使用指南

患者选择

恩曲替尼适用于以下患者：

• 携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

患者的选择应基于肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生需要对患者进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于了解患者的整体健康状况，确保恩曲替尼的安全使用。

剂型和用法用量

恩曲替尼有多种剂型，包括100mg和200mg的胶囊、50mg的口服微丸。医生应根据患者的具体需求开具最合适的剂型。

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量，不要将微丸制剂用于肠道给药。

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

用药注意事项

药物相互作用

恩曲替尼可与其他药物发生相互作用，特别是中度和强CYP3A抑制剂。这些药物会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。因此，应避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。

特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据，孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。
• 哺乳期妇女：目前尚无数据表明恩曲替尼或其代谢物是否会进入母乳，或对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌量产生影响。鉴于恩曲替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重的不良反应，建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者，无需调整恩曲替尼的剂量。恩曲替尼在严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

不良反应监测

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

贮存方法

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

恩曲替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，避免使用过期药品。