恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由罗氏公司（Roche）研发。它在2019年3月获得美国FDA批准上市，随后在日本、欧盟等地相继获批。2022年7月29日，恩曲替尼在中国正式获批上市，并被纳入医保。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

恩曲替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

恩曲替尼适用于以下患者群体：

• 成人和1月龄以上儿童实体瘤患者，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

作用与功效

恩曲替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC。它通过抑制这些激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。恩曲替尼能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也有一定的疗效。

恩曲替尼的药代动力学特点表明，口服600mg后，4-6小时达到最大血药浓度。患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用法用量

根据患者的具体情况，医生会开具最合适的恩曲替尼剂型。恩曲替尼有两种剂型，分别是100mg和200mg的胶囊，以及50mg的口服微丸。

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量，不要将微丸制剂用于肠道给药。

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会评估患者的左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质等指标。

用药注意事项

不良反应

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。在使用恩曲替尼的过程中，患者应密切监测这些不良反应，并及时向医生报告。

恩曲替尼可能引起QTc间期延长，因此应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。

有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。应密切监测老年患者的不良反应。

药物相互作用

恩曲替尼与中度和强CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。应避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。

在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

恩曲替尼的价格因地区和规格不同而有所差异。例如，100mg×30粒装的价格约为407美元，200mg×90粒装的价格约为2072美元，而港版200mg×90粒的价格为9564美元。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。